スフィンゴミエリン合成酵素を標的とした抗HIV剤の開発

• 研究課題/領域番号: 25860055
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 林 康広 帝京大学, 薬学部, 助教 (70582857)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 脂質 / ヒト免疫不全ウィルス / ＨＩＶ / スフィンゴ脂質

研究成果の概要

HIV-1 エンベロープを介した膜融合を迅速かつ安全に測定するcell-cell fusion assayを用いて、細胞間膜融合に関わる新しい機能を持つ脂質代謝酵素を探った。すると、スフィンゴミエリン合成酵素KO マウス由来の胎児繊維芽細胞にSms2を恒常的に発現する再構成細胞は、KO 細胞やSms1再構成細胞と比較して膜融合の効率が高かった。免疫沈降および細胞内局在を調べたところ、Sms2はHIV-1 受容体と相互作用し、形質膜上で共局在することがわかった。以上の結果から、Sms2は形質膜上で HIV-1 受容体・補助受容体と相互作用することで、膜融合の効率に影響を与えることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Insights into the Mechanism of Inhibition of CXCR4: Identification of Piperidinylethanamine Analogs as Anti-HIV-1 Inhibitors (2015)
  • 著者名/発表者名: Debananda Das, Kenji Maeda, Yasuhiro Hayashi, Navnath Gavande, Darshan, V., Desai, Simon, B. Chang, Arun, K., Ghosh, and Hiroaki Mitsuya
  • 雑誌名: Antimicrob. Agents Chemother. 巻: 59 号: 4 ページ: 1895-1904
  • DOI: 10.1128/aac.04654-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingomyelin synthase 2, but not sphingomyelin synthase 1, is involved in HIV-1 envelope-mediated membrane fusion (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Hayashi, Yoko Nemoto-Sasaki, Takashi Tanikawa, Saori Oka, Kiyoto Tsuchiya, Kouta Zama, Susumu Mitsutake, Takayuki Sugiura and Atsushi Yamashita
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 289 号: 44 ページ: 30842
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.574285
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/b72952ce-ddc6-4559-9d9d-d8079da4c0cd
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel lysophospholipid acyltransferase PLAT1 of Aurantiochytrium limacinum F26-b responsible for generation of palmitate-docosahexaenoate- phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine (2014)
  • 著者名/発表者名: Eriko Abe, Kazutaka Ikeda, Eri Nutahara, Masahiro Hayashi, Atsushi Yamashita, Ryo Taguchi, Kosaku Doi, Daiske Honda, Nozomu Okino, Makoto Ito
  • 雑誌名: PLoS one 巻: 9 号: 8 ページ: 18-81
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0102377
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide linkage and exome analyses identify variants of HMCN1 for splenic epidermoid cyst (2014)
  • 著者名/発表者名: Omer WH, Narita A, Hosomichi K, Mitsunaga S, Hayashi Y, Yamashita A, Krasniqi A, Iwasaki Y, Kimura M, Inoue I.
  • 雑誌名: BMC Med Genet. 巻: 15 号: 1 ページ: 115-115
  • DOI: 10.1186/s12881-014-0115-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glycerophosphate/Acylglycerophosphate Acyltransferases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Hayashi Y, Matsumoto N, Nemoto-Sasaki Y, Oka S, Tanikawa T, Sugiura T. Glycerophosphate/Acylglycerophosphate Acyltransferases.
  • 雑誌名: Biology 巻: 19 ページ: 801-830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acyltransferases and transacylases that determine the fatty acid composition of glycerolipids and the metabolism of bioactive lipid mediators in mammalian cells and model organisms (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yamashita, Yasuhiro Hayashi, Yoko Nemoto-Sasaki, Makoto Ito, Saori Oka, Takashi Tanikawa, Keizo Waku, Takayuki Sugiura
  • 雑誌名: Prog Lipid Res. 巻: 53 号: 1 ページ: 18
  • DOI: 10.1016/j.plipres.2013.10.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] The actions and metabolism of lysophosphatidylinositol, an endogenous agonist for GPR55 (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yamashita, Saori Oka, Takashi Tanikawa, Yasuhiro Hayashi, Yoko Nemoto-Sasaki, Takayuki Sugiura
  • 雑誌名: Prostaglandins Other Lipid Mediat. 巻: 107 ページ: 103
  • DOI: 10.1016/j.prostaglandins.2013.05.004
  • 査読あり
• [学会発表] Sphingomyelin synthase 2, but not sphingomyelin synthase 1, is involved in HIV-1 envelope-mediated membrane fusion (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Hayashi, Yoko Nemoto-Sasaki, Naoki Matsumoto, Kiyoto Tsuchiya, Kota Zama, Susumu Mitsutake, Takayuki Sugiura, and Atsushi Yamashita
  • 学会等名: 6st International conference on phospholipase A2 and lipid mediators
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素オリゴマー形成の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林康広、田中勇輔、佐々木洋子、松本直樹、岡部史寛、杉浦隆之、山下純
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素のオリゴマー形成に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林康広、佐々木洋子、松本直樹、田中勇輔、岡部史寛、杉浦隆之、山下純
  • 学会等名: 日本脂質生化学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-07
• [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素２はHIV-1の膜融合に重要である (2013)
  • 著者名/発表者名: 林康広、佐々木洋子、座間宏太、光武進、杉浦隆之、山下純
  • 学会等名: 脂質生化学会
  • 発表場所: 松島（宮城）
• [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素２はHIV-1の膜融合に関わる (2013)
  • 著者名/発表者名: 林康広、佐々木洋子、座間宏太、光武進、杉浦隆之、山下純
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [備考] 帝京大学ホームページ
  • URL: https://www.e-campus.gr.jp/staffinfo/public/staff/detail/1463/16