心筋組織幹細胞におけるSTAT3/Pim-1シグナルの解析と創薬標的の探索

• 研究課題/領域番号: 25860061
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 毛利 友美 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 研究員 (20572960)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: サイトカイン / 心筋組織幹細胞 / IL-27 / Pim-1 / 血管内皮細胞 / STAT3 / 組織幹細胞 / IL-6ファミリーサイトカイン / 心臓 / 血管新生

研究成果の概要

心臓は再生能が低い組織と考えられてきたが、心筋組織に幹細胞が存在することが知られるようになり、その生物学的機能に注目が集まっている。我々はこれまで、IL-6ファミリーサイトカインが、STAT3/Pim-1シグナルを介して、心筋組織幹細胞を血管内皮細胞に分化誘導し組織修復に寄与する可能性を提唱してきた。本研究では、同ファミリーに属するIL-27が、心筋梗塞や心筋炎モデルにおいて傷害慢性期に発現増強すること、IL-27がSTAT3/Pim-1シグナルを介して心筋組織幹細胞を血管内皮細胞に分化誘導することを見出した。併せて、Pim-1の下流にあるPim-1キナーゼの基質となる分子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-27 induces the endothelial differentiation in Sca-1+ cardiac resident stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Obana, M., Mohri, T., Maeda, M., Fujio, Y.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 75 号: 2 ページ: 365-372
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2015.06.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Inhibition of N-Glycosylation of Glycoprotein 130 Molecule Abolishes STAT3 Activation by IL-6 Family Cytokines in Cultured Cardiac Myocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuo R, Morihara H, Mohri T, Murasawa S, Takewaki K, Nakayama H, Maeda M, Fujio Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 23 号: 10 ページ: e111097-e111097
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0111097
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Requirement of SLD5 for Early Embryogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mohri T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e78961-e78961
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cathelicidin antimicrobial peptide inhibits fibroblast migration via P2X7 receptor signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumagai, S., Matsui, K., Kawaguchi, H., Yamashita, T., Mohri, T., Fujio, Y., Nakayama, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 437 号: 4 ページ: 609-614
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.07.010
  • 査読あり
• [学会発表] 心筋梗塞慢性期における心筋特異的 STAT3 の欠損は心筋リモデリング (2014)
  • 著者名/発表者名: 榎本 大智、尾花 理徳、宮脇 昭光、毛利 友美、前田 真貴子、中山 博之、藤尾 慈
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-29
• [学会発表] The macrophage-specific overexpression of CD93 enhances phagocytosis and ameliorates cardiac fibrosis after myocardial infarction (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹脇佳那，山下朋美，宮本香織，毛利友美，中山博之，藤尾慈
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] Deficiency of P2X7 receptor signaling promotes adverse cardiac remodeling after myocardial infarction through enhanced cardiac fibroblast migration (2013)
  • 著者名/発表者名: 熊谷渉平、中山博之、宮脇昭光、毛利友美、藤尾慈
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 千里阪急ホテル（大阪府豊中市）
• [学会発表] Inhibition of P2X7 Receptor Signaling Promotes Adverse Cardiac Remodeling after Myocardial Infarction through Enhanced Cardiac Fibroblast Migration (2013)
  • 著者名/発表者名: Shohei Kumagai, Hiroyuki Nakayama, Akimitsu Miyawaki, Tomomi Mohri, Yasushi Fujio
  • 学会等名: The American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas Convention Center (Dallas, Texas, USA)
• [学会発表] マクロファージによる死細胞貪食は心筋梗塞後の病態形成を抑制する
  • 著者名/発表者名: 竹脇佳那、宮本香織、尾花理徳、山下朋美、毛利友美、中山博之、藤尾慈
  • 学会等名: 第124回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 京都ガーデンパレス（京都府京都市）