肺高血圧症においてカルシウム感受性受容体と機能連関するカルシウムシグナルの同定

• 研究課題/領域番号: 25860068
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理系薬学
• 研究機関: 金城学院大学
• 研究代表者: 山村 彩 金城学院大学, 薬学部, 助教 (40633219)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 肺高血圧 / カルシウム感受性受容体 / イオンチャネル / 血管 / 肺動脈 / 平滑筋 / TRPチャネル / カルシウム / イメージング / 受容体

研究成果の概要

肺高血圧症は、肺血管障害によって持続的に肺動脈圧が上昇する致死性疾患である。我々は肺動脈平滑筋におけるカルシウム感受性受容体の発現増加が、肺高血圧症の病態機構に関与していることを明らかにしてきた。本研究では、カルシウム感受性受容体と機能連関するカルシウム流入経路を検索した。その結果、特発性肺動脈性肺高血圧症の肺動脈平滑筋細胞における異常な細胞内カルシウム濃度上昇は、カルシウム感受性受容体とTRPCチャネルの機能的連関によることが示唆された。この機構が、特発性肺動脈性肺高血圧症患者の過剰なカルシウム流入や細胞増殖に関与している可能性が考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Notch Activation of Ca2+ Signaling Mediates Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction and Pulmonary Hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Smith KA, Voiriot G, Tang H, Fraidenburg DR, Song S, Yamamura H, Yamamura A, Guo Q, Wan J, Pohl NM, Tauseef M, Bodmer R, Ocorr K, Thistlethwaite PA, Haddad GG, Powell FL, Makino A, Mehta D, Yuan JX
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: in press 号: 3 ページ: 355-367
  • DOI: 10.1165/rcmb.2014-0235oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flow shear stress enhances intracellular Ca2+ signaling in pulmonary artery smooth muscle cells from patients with pulmonary arterial hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Song S, Yamamura A, Yamamura H, Ayon RJ, Smith KA, Tang H, Makino A, Yuan JX.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 307(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of the Ca(2+)-sensing receptor rescues pulmonary hypertension in rats and mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Guo Q, Huang JA, Yamamura A, Yamamura H, Zimnicka AM, Fernandez R, Yuan JX.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 37(2) 号: 2 ページ: 116-24
  • DOI: 10.1038/hr.2013.129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Notch signaling by short-term treatment with Jagged-1 enhances store-operated Ca2+ entry in human pulmonary arterial smooth muscle cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamura H, Yamamura A, Ko EA, Pohl NM, Smith KA, Zeifman A, Powell FL, Thistlethwaite PA, Yuan JX.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 巻: 306(9) 号: 9 ページ: C871-C878
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00221.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological function of Ca²⁺-sensing receptor in pulmonary arterial hypertension (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamura A.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｍｏｏｔｈ Ｍｕｓｃｌｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ 巻: 50 号: 0 ページ: 8-17
  • DOI: 10.1540/jsmr.50.8
  • NAID: 130003391244
  • ISSN: 0916-8737, 1884-8796
  • 査読あり
• [雑誌論文] カルシウム感受性受容体の血管生理機能と病態発現変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山村彩
  • 雑誌名: 血管 巻: 37 ページ: 9-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective Effects of Fluvoxamine against Ischemia/Reperfusion Injury in Isolated, Perfused Guinea-Pig Hearts (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Muto, H. Usuda, A. Yamamura, K. Yoshida, A. Ohashi, K. Mitsui-Saitoh, J. Sakai, Y. Sugimoto, H. Mizutani, T. Nonogaki, Y. Hotta
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 37 号: 5 ページ: 731-739
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00552
  • NAID: 130004147319
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 肺高血圧症におけるCa²⁺感受性受容体の機能亢進 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamura A, Yamamura H, Yuan JX.
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 133 号: 12 ページ: 1351-1359
  • DOI: 10.1248/yakushi.13-00228-3
  • NAID: 130003382290
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2013-12-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dihydropyridine Ca2+ channel blockers increase cytosolic [Ca2+] by activating Ca2+-sensing receptors in pulmonary arterial smooth muscle cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamura A
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 112 号: 4 ページ: 640-50
  • DOI: 10.1161/circresaha.113.300897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Characterization of Voltage-dependent Ca2+ Channels in Mouse Pulmonary Arterial Smooth Muscle Cells: Divergent Effect of ROS. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ko EA
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: in press 号: 11 ページ: C1042-C1052
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00304.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic hypoxia selectively enhances L- and T-type voltage-dependent Ca2+ channel activity in pulmonary artery by upregulating Cav1.2 and Cav3.2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wan J, Yamamura A, Zimnicka AM, Voiriot G, Smith KA, Tang H, Ayon RJ, Choudhury MS, Ko EA, Wang J, Wang C, Makino A, Yuan JX.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 巻: 305(2) 号: 2 ページ: L154-L164
  • DOI: 10.1152/ajplung.00313.2012
  • 査読あり
• [学会発表] 肺動脈性肺高血圧症におけるニフェジピンの増悪効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山村彩、森志穂、堀井千裕、平工明里、大原直樹、塚本喜久雄、Jason X.-J. Yuan
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫医療大学
  • 年月日: 2015-03-26
• [学会発表] Pulmonary arterial hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Aya Yamamura
  • 学会等名: The 88th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Nagoya Congress Center
  • 年月日: 2015-03-20
  • 招待講演
• [学会発表] Nifedipine activates Ca2+-sensing receptors upregulated in pulmonary hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Aya Yamamura, Naoki Ohara, Kikuo Tsukamoto, Hisao Yamamura, Jason X.-J. Yuan
  • 学会等名: The 88th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Nagoya Congress Center
  • 年月日: 2015-03-18
• [学会発表] Micro-RNA-mediated regulation of K+ channels in pulmonary arterial smooth muscle (2015)
  • 著者名/発表者名: Ramon J. Ayon, Nicole M. Pohl, Aya Yamamura, Hisao Yamamura, Ayako Makino, Jason X.-J. Yuan
  • 学会等名: International Symposium on Ion channels, transporters, and small molecules as key regulators of homeostatic systems
  • 発表場所: Nagoya Congress Center
  • 年月日: 2015-03-17
  • 招待講演
• [学会発表] モノクロタリン誘発性肺高血圧症ラットにおけるニフェジピンの増悪効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山村彩、森志穂、堀井千裕、平工明里、大原直樹、塚本喜久雄、山村寿男、Jason X.-J. Yuan
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2014
  • 発表場所: 静岡県立大学
  • 年月日: 2014-11-09
• [学会発表] ジヒドロピリジン系Ca2+チャネルブロッカーは肺高血圧症で機能亢進するCa2+感受性受容体を活性化する (2014)
  • 著者名/発表者名: 山村彩、山村寿男、Jason X.-J. Yuan
  • 学会等名: 心血管膜輸送研究会2014
  • 発表場所: 生理学研究所
  • 年月日: 2014-09-04
• [学会発表] 肺高血圧モデルラットの病態における週齢差の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森志穂、堀井千裕、平工明里、塚本喜久雄、大原直樹、山村彩
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2014
  • 発表場所: 近畿大学
  • 年月日: 2014-08-30
• [学会発表] 肺高血圧症で機能亢進するCa2+感受性受容体はジヒドロピリジン系Ca2+チャネルブロッカーによって活性化する (2014)
  • 著者名/発表者名: 山村彩、平工明里、堀井千裕、塚本喜久雄、小崎康子、大原直樹、Jason X.-J. Yuan
  • 学会等名: 第56回日本平滑筋学会総会
  • 発表場所: 新横浜プリンスホテル
  • 年月日: 2014-08-07
• [学会発表] Ca2+感受性受容体に対するジヒドロピリジン系Ca2+チャネルブロッカーの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山村彩、堀井千裕、平工明里、塚本喜久雄、小崎康子、大原直樹、山村寿男、Jason X.-J. Yuan
  • 学会等名: 第60回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 鈴鹿医療科学大学
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] モノクロタリン誘発性肺高血圧症ラットにおけるカルシウム感受性受容体拮抗薬の効果
  • 著者名/発表者名: 山村彩, 山村寿男, Qiang Guo, Adriana M. Zimnicka, 塚本喜久雄, 大原直樹, Jason X.-J. Yuan
  • 学会等名: 第123回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] モノクロタリン誘発性肺高血圧症ラットにおける性ホルモンの影響
  • 著者名/発表者名: 小林沙紀 , 塚本喜久雄 , 大原直樹 , 山村彩
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2013
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 肺高血圧症モデル動物におけるカルシウム感受性受容体拮抗薬の効果
  • 著者名/発表者名: 山村彩、山村寿男、Qiang Guo、Adriana M. Zimnicka、小崎康子、塚本喜久雄、Jason X.-J. Yuan
  • 学会等名: 第59回日本薬学会東海支部大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] カルシウム感受性受容体と肺高血圧症
  • 著者名/発表者名: 山村彩、山村寿男、Jason X.-J. Yuan
  • 学会等名: 第55回日本平滑筋学会総会
  • 発表場所: 旭川
  • 招待講演
• [学会発表] Enhanced Ca2+-sensing receptor function in idiopathic pulmonary arterial hypertension
  • 著者名/発表者名: 山村彩
  • 学会等名: 第55回日本平滑筋学会総会
  • 発表場所: 旭川
  • 招待講演
• [学会発表] 肺動脈性高血圧におけるCa2+感受性受容体とTRPC6チャネルの機能的連関
  • 著者名/発表者名: 山村彩、平工明里、堀井千裕、塚本喜久雄、小崎康子、大原直樹、Jason X.-J. Yuan
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Functional coupling between Ca2+-sensing receptor and TRPC6 channel in pulmonary hypertension
  • 著者名/発表者名: Aya Yamamura, Hisao Yamamura, Jason X.-J. Yuan
  • 学会等名: The 91st Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Kagoshima
  • 招待講演
• [学会発表] Functional coupling of TRPC6 channel with Ca2+-sensing receptor in pulmonary hypertension
  • 著者名/発表者名: Aya Yamamura, Kikuo Tsukamoto, Naoki Ohara, Jason X.-J. Yuan
  • 学会等名: The 87th Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Sendai
• [学会発表] Enhanced Ca2+-sensing receptor function in idiopathic pulmonary arterial hypertension
  • 著者名/発表者名: Aya Yamamura, Qiang Guo, Hisao Yamamura, Adriana M. Zimnicka, Nicole M. Pohl, Kimberly A. Smith, Ruby A. Fernandez, Amy Zeifman, Ayako Makino, Hui Dong, Jason X.-J. Yuan
  • 学会等名: IUPS2013
  • 発表場所: Birmingham, UK
• [備考] 金城学院大学 学術研究データベース
  • URL: http://tdb.kinjo-u.ac.jp/search/index.php/search/teacher_info?teacherid=12847
• [備考] 金城学院大学 学術研究データベース
  • URL: http://tdb.kinjo-u.ac.jp/search/index.php/search/teacher_info?teacherid=12847