分子標的薬によるオキサリプラチン誘発末梢神経障害の治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25860071
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理系薬学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 椿 正寛 近畿大学, 薬学部, 講師 (30434856)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: オキサリプラチン / 末梢神経障害 / 分子標的薬 / 抑制薬 / PKC / ERK / シグナル伝達因子

研究成果の概要

オキサリプラチン誘発末梢神経障害の発症メカニズムについて解析を行い、腰髄部分（lumber 4～6）におけるProtein kinase C（PKC）活性化に基づくERK/c-Fos経路の活性化が関与することを見出した。また、PKCを阻害する分子標的薬によりERK/c-Fos経路の抑制を介してオキサリプラチン誘発末梢神経障害を阻害することを明らかにした。以上の結果は、臨床におけるオキサリプラチン誘発末梢神経障害発症時における治療に貢献できる可能性が考えられる。
なお、本研究成果は主な発表論文の項に全てまとめてある。

研究成果

• [雑誌論文] RANK-RANKL interactions are involved in cell adhesion-mediated drug resistance in multiple myeloma cell lines. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsubaki M, Takeda T, Yoshizumi M, Ueda E, Itoh T, Imano M, Satou T, Nishida S.
  • 雑誌名: Tumour Biol. 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PKC/MEK inhibitors suppress oxaliplatin-induced neuropathy and potentiate the antitumor effects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsubaki M, Takeda T, Tani T, Shimaoka H, Suzuyama N, Sakamoto K, Fujita A, Ogawa N, Itoh T, Imano M, Funakami Y, Ichida S, Satou T, Nishida S.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: In press 号: 1 ページ: 243-250
  • DOI: 10.1002/ijc.29367
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mangiferin suppresses CIA by suppressing the expression of TNF-α, IL-6, IL-1β, and RANKL through inhibiting the activation of NF-κB and ERK1/2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsubaki M, Takeda T, Kino T, Itoh T, Imano M, Tanabe G, Muraoka O, Satou T, Nishida S.
  • 雑誌名: Am J Transl Res. 巻: 7 ページ: 1371-1381
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Statins improve survival by inhibiting spontaneous metastasis and tumor growth in a mouse melanoma model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsubaki M, Takeda T, Kino T, Obata N, Itoh T, Imano M, Mashimo K, Fujiwara D, Sakaguchi K, Satou T, Nishida S.
  • 雑誌名: Am J Cancer Res. 巻: 5 ページ: 3186-3197
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] PKC及びMEK阻害剤によるオキサリプラチン誘発末梢神経障害の抑制及び抗腫瘍効果の増強. (2016)
  • 著者名/発表者名: 椿 正寛、武田 朋也、木野 稔己、藤原 大一朗、山添 譲、阪口 勝彦、西田 升三.
  • 学会等名: 日本薬学会第136回年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] PKC 阻害剤はオキサリプラチン誘発末梢神経障害を抑制し抗腫瘍効果を増強させる. (2015)
  • 著者名/発表者名: 安原 翔大、椿 正寛、武田 朋也、西田 升三.
  • 学会等名: 第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪大谷大学（大阪府）
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] PKC 阻害剤はオキサリプラチン誘導末梢神経障害を抑制するとともに抗腫瘍効果を増強させる. (2015)
  • 著者名/発表者名: 椿 正寛、武田 朋也、中橋 拓也、小川 直希、石坂 敏彦、西田 升三.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] PKC/MEK阻害剤によりoxaliplatin誘導末梢神経障害を抑制できる. (2015)
  • 著者名/発表者名: 椿 正寛、武田 朋也、藤田 亜梨沙、木野 稔己、中橋 拓也、小川 直希、山添 譲、石坂 敏彦、西田 升三.
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル（愛媛県）
  • 年月日: 2015-06-10