抗HIV活性天然物ビヨウヤナギンAをモチーフとした、新しい抗HIV薬リードの開発

• 研究課題/領域番号: 25860074
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 天然資源系薬学
• 研究機関: 徳島大学 (2014); 北海道大学 (2013)
• 研究代表者: 田中 直伸 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (40455598)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 抗HIV薬リード / 天然物 / ビヨウヤナギンA / 抗HIV活性物質 / 天然物質

研究成果の概要

抗HIV活性天然物ビヨウヤナギンAの誘導体ライブラリ作成のため、誘導体の前駆体とする天然物の調製を行った。テルペノイド部分の前駆体を得るため、海洋生物と植物の成分を探索し、ブロモピロールアルカロイド、セスキテルペノイド、オキシリピン、インドールアルカロイド、ジテルペン、セコイリドイド配糖体を単離した。一方、スピロラクトン部分前駆体となるヒペロラクトン類をビヨウヤナギより単離した。ブロモピロールアルカロイドとヒペロラクトン類の[2+2]光環化付加反応により、ビヨウヤナギンA誘導体を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Prenylated benzophenones from Triadenum japonicum (2015)
  • 著者名/発表者名: Oya, A.; Tanaka, N.; Kusama, T.; Kim, S.-Y.; Hayashi, S.; Kojoma, M.; Hishida, A.; Kawahara, N.; Sakai, K.; Gonoi, T.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 78 号: 2 ページ: 258-264
  • DOI: 10.1021/np500827h
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Three new oxylipins from an Okinawan marine sponge Plakortis sp. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N.; Asai, M.; Kusama, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 56 号: 11 ページ: 1388-1391
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2015.01.137
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Algiolide A, secoiridoid glucoside from Mongolian medicinal plant Gentiana algid (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N.; Takekata, M.; Kurimoto, S.; Kawazoe, K.; Murakami, K.; Damdinjav, D.; Dorjbal, E.; Kashiwada, Y.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 56 号: 6 ページ: 817-819
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.12.107
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Miltiorins A-D, diterpenes from Radix Salviae Miltiorrhizae (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirata, A.; Kim, S.-Y.; Kobayakawa, N.; Tanaka, N.; Kashiwada, Y.
  • 雑誌名: Fitoterapia 巻: 102 ページ: 49-55
  • DOI: 10.1016/j.fitote.2015.01.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hikiokoshins A-I, diterpenes from the leaves of Isodon japonicas (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N.; Tsuji, E.; Sakai, K.; Gonoi, T.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Phytochemistry 巻: 102 ページ: 205-210
  • DOI: 10.1016/j.phytochem.2014.03.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bromopyrrole Alkaloids from a Marine Sponge <i>Agelas</i> sp. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusama, T.; Tanaka, N.; Takahashi-Nakaguchi, A.; Gonoi, T.; Fromonot, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 62 号: 5 ページ: 499-503
  • DOI: 10.1248/cpb.c14-00077
  • NAID: 130004053787
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Agelamadins A and B, dimeric bromopyrrole alkaloids from a marine sponge Agelas sp. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusama, T.; Tanaka, N.; Kanae, S.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kashiwada, Y.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 16 号: 15 ページ: 3916-3918
  • DOI: 10.1021/ol501664b
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Agelamadins C-E, bromopyrrole alkaloids comprising oroidin and 3-hydroxykynurenine from a marine sponge Agelas sp. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusama, T.; Tanaka, N.; Skai, K.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kashiwada, Y.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 16 号: 19 ページ: 5176-5179
  • DOI: 10.1021/ol502528m
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hyperlodins A and B, polyprenylated benzophenones from Hypericum elodeoides (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashida, C.; Tanaka, N.; Kawazoe, K.; Murakami, K.; Sun, H.-S.; Takaishi, Y.; Kashiwada, Y.
  • 雑誌名: J. Nat. Med. 巻: 68 号: 4 ページ: 737-742
  • DOI: 10.1007/s11418-014-0853-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 2-Debromonagelamide U, 2-debromomukanadin G, and 2-debromonagelamide P from marine sponge Agelas sp. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, K.; Kusama, T.; Tanaka, N.; Sakai, K.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 90 号: 1 ページ: 425-431
  • DOI: 10.3987/com-14-s(k)38
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Halichonadins M-Q, sesquiterpenes from an Okinawan marine sponge Halichondria sp. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N.; Suto, S.; Asai, M.; Kusama, T.; Takahashi-Nakaguchi, A.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 173-185
  • DOI: 10.3987/com-14-s(k)2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Manzamenone O, new trimeric fatty-acid derivative from a marine sponge Plakortis sp. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N.; Asai, M.; Takahashi-Nakaguchi, A.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 15 号: 10 ページ: 2518-2521
  • DOI: 10.1021/ol4009975
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyrtimomines D and E, bisindole alkaloids from a marine sponge Hyrtios sp. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N.; Momose, R.; Takahashi, Y.; Kubota, T.; Takahashi-Nakaguchi, A.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 54 号: 31 ページ: 4038-4040
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.05.073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nagelamides X-Z, dimeric bromopyrrole alkaloids from a marine sponge Agelas sp. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N.; Kusama, T.; Takahashi-Nakaguchi, A.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 15 号: 13 ページ: 3262-3265
  • DOI: 10.1021/ol401291n
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nagelamides U-W, bromopyrrole alkaloids from a marine sponge Agelas sp. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N.; Kusama, T.; Takahashi-Nakaguchi, A.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 54 号: 29 ページ: 3794-3796
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.05.023
  • 査読あり
• [学会発表] モンゴル民族伝統薬物に関する研究(6) -リンドウ科植物Gentianella acuta地上部の成分研究- (2015)
  • 著者名/発表者名: 呂 爽欣, 田中 直伸, 川添 和義, 村上 光太郎, Dorival Enkhjargal, Damdinjav Davaadagva, 柏田 良樹
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市、兵庫医療大学
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] 沖縄産Agelas属海綿より単離した新規ブロモピロールアルカロイドの構造 (2015)
  • 著者名/発表者名: 草間 大志, 田中 直伸, 柏田 良樹, 小林 淳一
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市、デザインクリエイティブセンター
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] バングラディシュ産薬用植物に関する研究(6) -トウダイグサ科植物Sapium indicum果実の成分研究- (2015)
  • 著者名/発表者名: 中谷 愛, 田中 直伸, Ahmed Ali Fakhuruddin, 柏田 良樹
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市、デザインクリエイティブセンター
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] 抗HIV天然物に関する研究(27) -アミノ酸を含むリンカーによるベツリン酸誘導体とAZTの縮合体の合成と抗HIV活性- (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田 悠, Chen Chin-Ho, Lee Kuo-Hsiung, 田中 直伸, 柏田 良樹
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市、デザインクリエイティブセンター
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] モンゴル民族伝統薬物に関する研究(5) -ハマビシ科植物Peganum nigellastrumの成分研究- (2015)
  • 著者名/発表者名: 上園 望緒, 田中 直伸, 川添 和義, 村上 光太郎, Dorival Enkhjargal, Damdinjav Davaadagva, 柏田 良樹
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市、デザインクリエイティブセンター
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] センリョウ科植物ヒトリシズカ(Chloranthus japonicus)地上部の成分について (2015)
  • 著者名/発表者名: 金 尚永, 田中 直伸, 柏田 良樹, 高石 喜久, 小林 淳一, 高上馬 希重
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市、デザインクリエイティブセンター
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] バングラディシュ産薬用植物に関する研究(5) -センダン科植物Xylocarpus mekogensis樹皮の成分研究- (2015)
  • 著者名/発表者名: 松澤 和樹, 田中 直伸, Ahmed Ali Fakhuruddin, 柏田 良樹
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市、神戸学院大学
  • 年月日: 2015-03-26
• [学会発表] 沖縄産Agelas属海綿より単離した新規ブロモピロールアルカロイドAgelamadins C-Eの構造 (2014)
  • 著者名/発表者名: 草間 大志, 田中 直伸, 柏田 良樹, 小林 淳一
  • 学会等名: 第53回日本薬学会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 広島県広島市、広島国際会議場
  • 年月日: 2014-11-08
• [学会発表] 徳島県産ハスNelumbo nucifera可食部の成分研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 寿世, 田中 直伸, 敷島 康普, 酒巻 康明, 柏田 良樹
  • 学会等名: 第53回日本薬学会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 広島県広島市、広島国際会議場
  • 年月日: 2014-11-08
• [学会発表] 雲南省伝統薬物に関する研究(25) -Gentiana rigescensの成分研究(5)- (2014)
  • 著者名/発表者名: 洲山 佳寛, 田中 直伸, 栗本 慎一郎, 川添 和義, 村上 光太郎, 孫 漢董, 李 順林, 高石 喜久, 柏田 良樹
  • 学会等名: 第53回日本薬学会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 広島県広島市、広島国際会議場
  • 年月日: 2014-11-08
• [学会発表] バングラディシュ産植物の成分研究(4) -センダン科植物Xylocarpus mekongensis樹皮の成分研究- (2014)
  • 著者名/発表者名: 松澤 和樹, 田中 直伸, 栗本 慎一郎, Ali Fakhruddin Ahmed, 柏田 良樹
  • 学会等名: 第53回日本薬学会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 広島県広島市、広島国際会議場
  • 年月日: 2014-11-08
• [学会発表] ミズオトギリTriadenum japonicum由来の新規benzophenone誘導体の構造 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大屋 厚, 田中 直伸, 金 尚永, 高上馬 希重, 林 茂樹, 菱田 敦之, 川原 信夫, 小林 淳一
  • 学会等名: 第20回天然薬物の開発と応用シンポジウム
  • 発表場所: 東京都文京区、東京大学弥生講堂一条ホール
  • 年月日: 2014-11-05
• [学会発表] 沖縄産Agelas属海綿から単離した新規ブロモピロールアルカロイドの構造 (2014)
  • 著者名/発表者名: 草間大志、田中直伸、柏田良樹、小林淳一
  • 学会等名: 第５６回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 高知県高知市、高知県立県民文化ホール
  • 年月日: 2014-10-15
• [学会発表] 中国ならびにモンゴル産Gentiana属植物の成分研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 武方みなみ、洲山佳寛、田中直伸、栗本慎一郎、柏田良樹
  • 学会等名: 第５６回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 高知県高知市、高知県立県民文化ホール
  • 年月日: 2014-10-15
• [学会発表] Structures of hikiokoshins A-I, diterpenes from the leaves of Isodon japonicus (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N.; Eri, T.; Kashiwada, Y.; Kobayashi, J.
  • 学会等名: The 8th JSP-CCTCNM-KSP joint symposium on pharmacognosy
  • 発表場所: Fukuoka University, Fukuoka, Japan.
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] Structures of new bromopyrrole alkaloids from an Okinawan marine sponge Agelas sp. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusama, T.; Tanaka, N.; Kobayashi, J.
  • 学会等名: The 8th JSP-CCTCNM-KSP joint symposium on pharmacognosy
  • 発表場所: Fukuoka University, Fukuoka, Japan.
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] Plant-derived anti-influenza A virus agents: Study on the roots of Salvia miltiorrhiza (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayakawa, N.; Hirata, A.; Kim, S.-Y.; Tanaka, N.; Shibata, H.; Kashiwada, Y.
  • 学会等名: The 8th JSP-CCTCNM-KSP joint symposium on pharmacognosy
  • 発表場所: Fukuoka University, Fukuoka, Japan.
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] Study on the constituents of Hypericum plants (38): structures of prenylated coumarins from H. perforatum (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito, M.; Tanaka, N.; Kurimoto, S.-I.; Dorival, E.; Damdinjav, D. Kashiwada, Y.
  • 学会等名: The 8th JSP-CCTCNM-KSP joint symposium on pharmacognosy
  • 発表場所: Fukuoka University, Fukuoka, Japan.
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] センリョウ科植物ヒトリシズカ(Chloranthus japonicus)の成分について (2014)
  • 著者名/発表者名: 金尚永、田中直伸、柏田良樹、高石喜久、小林淳一、前田桂、高上馬希重
  • 学会等名: 日本生薬学会第６１回年会
  • 発表場所: 福岡県福岡市、福岡大学薬学部
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] ドクウツギ科植物ドクウツギ(Coriaria japonica)の成分研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川由季、佐藤佳輔、金尚永、田中直伸、林茂樹、菱田敦之、川原信夫、小林淳一、高上馬希重
  • 学会等名: 日本生薬学会第６１回年会
  • 発表場所: 福岡県福岡市、福岡大学薬学部
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] Meroterpenoids from Hypericum plants (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N.; Kobayashi, J.; Kashiwada, Y.
  • 学会等名: 2014 Annual meeting of the American society of pharmacognosy
  • 発表場所: Oxford Conference Center, Oxford, MS, US.
  • 年月日: 2014-08-04
• [学会発表] Studies on the constituents of Chloranthus japonicus sieb. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim, S.-Y.; Tanaka, N.; Kashiwada, Y.; Takaishi, Y.; Kobayashi, J.; Kojoma, M.
  • 学会等名: 2014 Annual meeting of the American society of pharmacognosy
  • 発表場所: Oxford Conference Center, Oxford, MS, US.
  • 年月日: 2014-08-04
• [学会発表] Studies on medicinal plants of Yunnan province: constituents of Gentiana rigescens (2014)
  • 著者名/発表者名: Suyama, Y.; Tanaka, N.; Kurimoto, S.-I.; Kawazoe, K.; Murakami, K.; Sun, H. D.; Li, S. L.; Takaishi, Y.; Kashiwada, Y.
  • 学会等名: 2014 Annual meeting of the American society of pharmacognosy
  • 発表場所: Oxford Conference Center, Oxford, MS, US.
  • 年月日: 2014-08-04
• [学会発表] 沖縄産Agelas属海綿より単離した新規ブロモピロールアルカロイドの構造 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村健太、田中直伸、小林淳一
  • 学会等名: 日本生薬学会北海道支部第38回例会
  • 発表場所: 北海道札幌市、札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] センリョウ科植物Chloranthus japonicusの成分について (2014)
  • 著者名/発表者名: 金尚永、田中直伸、柏田良樹、高石喜久、小林淳一、高上馬希重
  • 学会等名: 日本生薬学会北海道支部第38回例会
  • 発表場所: 北海道札幌市、札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] オトギリソウ科植物ミズオトギリより単離した新規ベンゾフェノン誘導体の構造 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大屋厚、田中直伸、金尚永、高上馬希重、林茂樹、菱田敦之、川原信夫、小林淳一
  • 学会等名: 日本生薬学会北海道支部第38回例会
  • 発表場所: 北海道札幌市、札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] ドクウツギ科植物Coriaria japonicaの成分について (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川由季、佐藤佳輔、金尚永、田中直伸、林茂樹、菱田敦之、川原信夫、小林淳一、高上馬希重
  • 学会等名: 日本生薬学会北海道支部第38回例会
  • 発表場所: 北海道札幌市、札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] 沖縄産Plakortis属海綿より単離したオキシリピンmanzamenone Oの構造 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中直伸、浅井美貴、髙橋梓、五ノ井透、小林淳一
  • 学会等名: 日本薬学会第１３４年会
  • 発表場所: 熊本市総合体育館（熊本市）
• [学会発表] シソ科ヤマハッカ属植物ヒキオコシより単離した新規ジテルペンの構造 (2013)
  • 著者名/発表者名: 辻依利、田中直伸、小林淳一
  • 学会等名: 日本生薬学会第６０回年会
  • 発表場所: 北海道医療大学（当別町）
• [学会発表] 沖縄産Agelas属海綿より単離した新規ブロモピロールアルカロイドnagelamide U-Zの構造 (2013)
  • 著者名/発表者名: 草間大志、田中直伸、髙橋梓、五ノ井透、小林淳一
  • 学会等名: 日本生薬学会第６０回年会
  • 発表場所: 北海道医療大学（当別町）
• [学会発表] ミズオトギリTriadenum japonicumより単離した新規ベンゾフェノン誘導体の構造 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大屋厚、田中直伸、金尚永、高上馬希重、林茂樹、菱田敦之、川原信夫、髙橋梓、五ノ井透、小林淳一
  • 学会等名: 日本生薬学会第６０回年会
  • 発表場所: 北海道医療大学（当別町）
• [学会発表] 沖縄産Hyrtios属海綿SS-305より単離した新規beta-カルボリンアルカロイドの構造 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中直伸、百瀬嶺、髙橋梓、五ノ井透、小林淳一
  • 学会等名: 日本生薬学会第６０回年会
  • 発表場所: 北海道医療大学（当別町）
• [学会発表] 沖縄産Hyrtios属海綿より単離した新規ビスインドールアルカロイドの構造 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中直伸、百瀬嶺、髙橋梓、五ノ井透、小林淳一
  • 学会等名: 第５５回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 同志社大学（京都市）
• [学会発表] 沖縄産Agelas属海綿より単離した新規ブロモピロールアルカロイドの構造 (2013)
  • 著者名/発表者名: 草間大志、田中直伸、小林淳一
  • 学会等名: 第５５回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 同志社大学（京都市）
• [学会発表] オトギリソウ属植物由来成分の構造と生物活性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中直伸、小林淳一
  • 学会等名: 第５回食品薬学シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学（京都市）
• [備考] 徳島大学薬学部・生薬学・お知らせ
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/ph/faculty/labo/cgn/
• [備考] 徳島大学薬学部・生薬学・研究業績
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/ph/faculty/labo/cgn/publication.html