インフルエンザウイルス感染阻害活性を示す特殊環状ペプチドの探索

• 研究課題/領域番号: 25860096
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 齊藤 誠 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主任研究員 (20433021)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 特殊環状ペプチド / インフルエンザウイルス / ヘマグルチニン / 高病原性H5N1 / H1N1 / H2N2 / 感染阻害活性 / HAタンパク質 / 分解・排除 / カニクイザル / 治療効果 / HA / ワクシニアウイルスベクター / 感染防御効果

研究成果の概要

インフルエンザウイルスHAタンパク質をbaitとした特殊環状ペプチドライブラリーのスクリーニングを実施し、H5亜型HAに強い結合性を示す特殊環状ペプチドを4種得た。これらはいずれもH5亜型ウイルスに対し感染阻害活性を示すが、このうちの1種はH5に加え同じGroup1に属するH1, H2亜型ウイルスに対しても感染阻害活性を示した。また、高病原性H5N1ウイルスの致死性感染マウスモデルにおいて、この特殊環状ペプチドはZanamivirよりも高い治療効果を示した。本研究により、インフルエンザウイルスの亜型を超えた感染阻害活性を示し、既存薬とは作用機序が異なるHA結合性特殊環状ペプチドを取得した。

研究成果

• [雑誌論文] 3beta-hydroxysterol delta24-reductase on the surface of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma cells can be a target for molecular targeting therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Saito, T. Takano, T. Nishimura, M. Kohara, K. Tsukiyama-Kohara
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 4 ページ: e0124197-e0124197
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0124197
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 亜型を超えた感染阻害活性を示すヘマグルチニン結合性特殊環状ペプチド (2014)
  • 著者名/発表者名: 齊藤誠、安井文彦、棟方翼、飛田良美、小澤真、小原恭子、伊東利紗、菅裕明、佐々木亨、窪田規一、小原道法
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] 2. Influenza viral hemagglutinin-targeted macrocycles as an antiviral agent (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Saito, M. Ozawa, F. Yasui, T. Sasaki, T. Munakata, Y. Tobita, R. Ito, K. Munekata, K. Tsukiyama-Kohara, A. Sakurai, F. Shibasaki, Y. Sakoda, H. Kida, P.C. Reid, K. Kubota, H. Suga, M. Kohara
  • 学会等名: Options for the Control of Influenza VIII
  • 発表場所: Cape Town, South Africa
• [学会発表] 3. Influenza viral hemagglutinin-targeted macrocyclic peptides as an antiviral agent (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Saito, M. Ozawa, F. Yasui, T. Sasaki, T. Munakata, Y. Tobita, R. Ito, K. Munekata, K. Tsukiyama-Kohara, A. Sakurai, F. Shibasaki, Y. Sakoda, H. Kida, P.C. Reid, K. Kubota, H. Suga, M. Kohara
  • 学会等名: 7th Vaccine and ISV Congress
  • 発表場所: Sitges, Spain
• [備考] 公益財団法人 東京都医学総合研究所
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/
• [備考] 東京都医学総合研究所 感染制御プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/infectious/