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エピジェネティクスに着目した統合失調症の病因解明の追及

研究課題

研究課題/領域番号 25860108
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関富山大学

研究代表者

宇野 恭介  富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 助教 (30608774)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード統合失調症 / エピジェネティクス / メチル化
研究成果の概要

精神疾患関連遺伝子として見出したSHATIの末梢血中DNAのメチル化率の測定が、精神疾患のマーカーとなる可能性を探ることを目的として行った。
メタンフェタミン連投により作成した統合失調症様モデルマウスにおいて脳内および血中Shati遺伝子のメチル化率に有意な減少が確認された。さらに、統合失調症、双極性障害、気分障害の末梢血からDNAを抽出した後、メチル化率を測定したところ、健常者に比べて各精神疾患患者の間では、特定部位のメチル化率の低下が観察された。これらのことより末梢血から採取したDNA中のSHATI遺伝子のメチル化率の解析が精神疾患の診断マーカーとしての有用である可能性が示された。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (24件) (うち招待講演 1件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] The Piccolo Intronic Single Nucleotide Polymorphism rs13438494 Regulates Dopamine and Serotonin Uptake and Shows Associations with Dependence-like Behavior in Genomic Association Study.2015

    • 著者名/発表者名
      Uno K, Nishizawa D, Seo S, Takayama K, Matsumura S, Sakai N, Ohi K, Nabeshima T, Hashimoto R, Ozaki N, Hasegawa J, Sato N, Tanioka F, Sugimura H, Fukuda K, Higuchi S, Ujike H, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara-Aoyama K, Itokawa M, Yamada M, Ikeda K, Miyamoto Y, Nitta A
    • 雑誌名

      Curr Mol Med.

      巻: 15

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Overexpression of Shati/Nat8l, an N-acetyltransferase, in the nucleus accumbens attenuates the response to methamphetamine via activation of group II mGluRs in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Y., Ishikawa Y., Iegaki N., Sumi K., Fu K., Sato K., Furukawa-Hibi Y., Muramatsu S., Nabeshima T., Uno K., Nitta A.
    • 雑誌名

      Int. J. Neuropsychopharmacol.

      巻: 17 号: 08 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1017/s146114571400011x

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Overexpression of Shati/Nat8l, an N-acetyltransferase, in the nucleus accumbens attenuates the response to methamphetamine via activation of group II mGluRs in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshiaki Miyamoto, Yudai Ishikawa, Noriyuki Iegaki, Kazuyuki Sumi, Kequan Fu, Keiji Sato, Yoko Furukawa-Hibi, Shin-ichi Muramatsu, Toshitaka Nabeshima, Kyosuke Uno and Atsumi Nitta.
    • 雑誌名

      Int J Neuropsychopharmacol.

      巻: 24 ページ: 1-12

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional analysis of deep intronic SNP rs13438494 in intron 24 of PCLO gene2013

    • 著者名/発表者名
      Seo S, Takayama K, Uno K, Ohi K, Hashimoto R, Nishizawa D, Ikeda K, Ozaki N, Nabeshima T, Miyamoto Y, Nitta A
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 8(10) 号: 10 ページ: e76960-e76960

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0076960

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] N-acetyltransferase 8-like accelerates lipid turnover and increases energy expenditure in brown adipocytes.2013

    • 著者名/発表者名
      Ariane R. Pessentheiner, Helmut J. Pelzmann, Evelyn Walenta, Martina Schweiger, Lukas N. Groschner, Wolfgang F. Graier, Dagmar Kolb, Kyosuke Uno, Toh Miyazaki, Atsumi Nitta, Dietmar Rieder, Andreas Prokesch, and Juliane G. Bogner-Strauss.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 288(50) 号: 50 ページ: 36040-36051

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.491324

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] メタンフェタミンはドパミンD1受容体シグナルの活性化によってShati/Nat8lを上方制御する.2015

    • 著者名/発表者名
      宮﨑杜夫、宇野恭介、菊池佑、日比陽子、鍋島俊隆、宮本嘉明、新田淳美.
    • 学会等名
      日本薬理学会第88回年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] マウス海馬におけるShati/Nat8l過剰発現は長期増強を増加させる.2015

    • 著者名/発表者名
      加冶甚一郎, 宮本嘉明, 佐藤慶治, 日比陽子, 村松慎一, 鍋島俊隆, 宇野恭介, 新田淳美
    • 学会等名
      日本薬理学会第88回年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] N-Acettyltransferase Shati/Nat8l in the dorsal striatum regulates sociability and motivation via control of the serotonergic neuronal system in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Nitta A, Iegaki N, Ishikawa Y, Sumi K, Furukawa-Hibi Y, Muramatsu S, Nabeshima T, Uno K, Miyamoto Y.
    • 学会等名
      ACNP 53rd annual meeting
    • 発表場所
      フェニックス アメリカ
    • 年月日
      2014-12-07 – 2014-12-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] メタンフェタミンを連続投与したマウスの側坐核と血液では精神疾患関連遺伝子Shati/Nat8lのDNAメチル化の割合が低下している.2014

    • 著者名/発表者名
      菊地佑, 宇野恭介, 宮崎杜生, 徐承姫, 岩田美奈, 宮本嘉明, 新田淳美
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第125回例会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2014-11-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Shati/Nat8l regulates dopamine release-induced by nicotine in nucleus accumbens2014

    • 著者名/発表者名
      Uno K, Miyamoto Y, Nitta A.
    • 学会等名
      16th International Society of Addiction Medicine Annual Meeting
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-10-02 – 2014-10-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウス側坐核のTMEM168過剰発現は不安および感覚運動制御障害を引き起こす2014

    • 著者名/発表者名
      Kequan Fu, 宮本嘉明, 斎鹿絵里子, 鷲見和之, 村松慎一, 宇野恭介, 新田淳美
    • 学会等名
      第57回日本神経化学会(奈良)大会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2014-09-29 – 2014-10-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] マウス前頭前皮質におけるPiccoloノックダウンは、シナプス神経伝達を障害する2014

    • 著者名/発表者名
      稲垣良, 宮本嘉明, 村松慎一, 鷲見和之, 鍋島俊隆, 宇野恭介, 新田淳美
    • 学会等名
      第65回日本薬理学会北部
    • 発表場所
      福島
    • 年月日
      2014-09-26 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] PCLO SNP rs13438494 regulates DA and 5-HT uptake, accompanied with splicing efficiency and dependence-like behaviors in genomic association studies.2014

    • 著者名/発表者名
      Uno K., Nishizawa D., Seo S., Sakai N., Ohi K., Nabeshima T., Hashimoto R., Ozaki N., Ikeda K., Miyamoto Y., Nitta A
    • 学会等名
      The 29th CINP World Congress of Neuropsycchopharmacology
    • 発表場所
      バンクーバー カナダ
    • 年月日
      2014-06-22 – 2014-06-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Effects of pseudoginsenoside-F11 on methamphetamine-induced behaviors related to the dopaminergic and GABAergic neuronal system in the nucleus accumbens.2014

    • 著者名/発表者名
      Nitta A., Lin H., Fu K., Wu C., Yang J., Uno K., Miyamoto Y.
    • 学会等名
      The 29th CINP World Congress of Neuropsycchopharmacology
    • 発表場所
      バンクーバー カナダ
    • 年月日
      2014-06-22 – 2014-06-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Depression-like behaviors were induced by overexpression of Shati/Nat8l, an N-acetyltransferase, in the striatum of mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Y., Iegaki N., Sumi K., Ishikawa Y., Furuta T., Furukawa-Hib Y., Muramatsu S., Nabeshima T., Uno K., Nitta A.
    • 学会等名
      The 29th CINP World Congress of Neuropsycchopharmacology
    • 発表場所
      バンクーバー カナダ
    • 年月日
      2014-06-22 – 2014-06-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] マウス側坐核でのShati/Nat8lの過剰発現はニコチン誘発性ドパミン遊離量を変化させる.2014

    • 著者名/発表者名
      宇野恭介, 高岡和也, 村松慎一, 鍋島俊隆, 宮本嘉明, 新田淳美.
    • 学会等名
      日本薬学会第134回年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスにおけるShati/Nat8l転写開始点上流のメチル化の減少はメタンフェタミンの連続投与によって誘導される.2014

    • 著者名/発表者名
      宮﨑杜夫, 宇野恭介, 菊池佑, 日比陽子, 鍋島俊隆, 宮本嘉明, 新田淳美.
    • 学会等名
      第87回日本理薬学会年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスにおけるうつ様行動に対するサイシンの効果2014

    • 著者名/発表者名
      佐藤慶治, 宇野恭介, 笹谷晴枝, 宮本嘉明, 門田重利, 新田淳美.
    • 学会等名
      第87回日本薬学会年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] iccoloのSNPであるrs13438494は遺伝子関連解析において依存性関連疾患と関連がありドパミンおよびセロトニンの取り込みを制御する2014

    • 著者名/発表者名
      宇野恭介, 西澤大輔, 除承姫, 高山佳奈子, 松村祥平, 酒井規雄, 大井一高, 鍋島俊隆, 橋本亮太, 尾崎紀夫 池田和隆, 宮本嘉明, 新田淳美.
    • 学会等名
      第87回日本薬学会年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] The role of shati/nat8l in the addicted mice brain.2013

    • 著者名/発表者名
      Nitta A, Ishikawa Y, Sumi K, Iegaki N, Furukawa-Hibi Y, Muramatsu S, Nabeshima T, Uno K, Miyamoto Y.
    • 学会等名
      World Congress of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 2013; 73rd International Congress of FIP.
    • 発表場所
      Dublin
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] PCLO SNP regulates DA and 5-HT uptake in their transporter over expressed PC12 or HEK293 cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Kyosuke Uno, Kanako Takayama, Seunghee Seo, Kazutaka Ohi, Ryota Hashimoto, Daisuke Nishizawa, Kazutaka Ikeda, Norio Sakai, Toshitaka Nabeshima, Yoshiaki Miyamoto, Atsumi Nitta.
    • 学会等名
      The 6th MCCS-Asia Symposium‐Joint International Symposium
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] shati/nat8l and NAA increases with the development in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuyuki Sumi, Kyosuke Uno, Ryo Iwamoto, Toshitaka Nabeshima, Yoko Furukawa-Hibi, Yoshiaki Miyamoto, Atsumi Nitta.
    • 学会等名
      The 6th MCCS-Asia Symposium‐Joint International Symposium
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 培養マウス神経細胞における精神疾患関連遺伝子Shati/Nat8lの細胞内機能についての研究2013

    • 著者名/発表者名
      松村祥平, 宇野恭介, 日比陽子, 村松慎一, 鍋島俊隆, 宮本嘉明, 新田淳美.
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第125回例会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス前頭前皮質におけるpiccoloノックダウンは情動および認知機能に影響を与える.2013

    • 著者名/発表者名
      稲垣良, 宮本嘉明, 村松慎一, 鍋島俊隆, 宇野恭介, 新田淳美
    • 学会等名
      第23回日本臨床精神神経薬理学会・第43回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      沖縄
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 精神疾患に関連するPCLO SNP rs13438494の分子生物学的検討2013

    • 著者名/発表者名
      宇野恭介, 徐承姫, 松村祥平, 大井一高, 橋本亮太, 西澤大輔, 池田和隆, 酒井規雄, 鍋島俊隆, 宮本嘉明, 新田淳美
    • 学会等名
      精神疾患に関連するPCLO SNP rs13438494の分子生物学的検討
    • 発表場所
      沖縄
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス側坐核Shati/Nat8l過剰発現はニコチンによる側坐核からのドパミン遊離量の変化に影響する.2013

    • 著者名/発表者名
      高岡和也, 宇野恭介, 鷲見和之, 村松慎一, 鍋島俊隆, 宮本嘉明, 新田淳美
    • 学会等名
      平成25年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス前頭前皮質におけるShati/Nat8lの神経機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      鷲見和之, 宇野恭介, 宮本嘉明, 岩本諒, 鍋島俊隆, 古川-日比陽子, 新田淳美
    • 学会等名
      日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      旭川
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス線条体でのShati/Nat8l過剰発現は妊娠期ストレスへの感受性および産褥期におけるうつ様行動を誘導する2013

    • 著者名/発表者名
      高岡和也, 宇野恭介, 村松慎一, 鍋島俊隆, 宮本嘉明, 新田淳美
    • 学会等名
      第21回クリニカルファーマシーシンポジウム・医療薬学フォーラム2013
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] セロトニンおよびドパミントランスポーターを過剰発現させたPC12およびHEK293細胞において, PCLOのSNPはモノアミン取り込みを制御する2013

    • 著者名/発表者名
      宇野恭介, 高山佳奈子, 徐承姫, 大井一高, 橋本亮太, 西澤大輔, 池田和隆, 酒井規雄, 鍋島俊隆, 宮本嘉明, 新田淳美.
    • 学会等名
      Neuro 2013
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [産業財産権] 危険ドラッグの検出用細胞および検出方法2015

    • 発明者名
      新田淳美 宇野恭介 宮崎杜生
    • 権利者名
      新田淳美 宇野恭介 宮崎杜生
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2015-030116
    • 出願年月日
      2015-02-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [産業財産権] 精神障害の検査方法および検査キット2014

    • 発明者名
      新田淳美 宇野恭介
    • 権利者名
      国立大学法人富山大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2014-02-18
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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