腫瘍移行制御特性を有するSNO-アルブミン二量体による多角的な新規癌治療戦略

• 研究課題/領域番号: 25860118
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 異島 優 熊本大学, 薬学部, 助教 (00457590)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ヒト血清アルブミン / 一酸化窒素 / 癌 / EPR効果 / ドキシル / アブラキサン

研究成果の概要

Enhanced permeability and retention (EPR) 効果を受けるサイズであるヒト血清アルブミン二量体を輸送担体とし，それにNO を付与したNO 付加アルブミンダイマー(SNO-HSA Dimer)が，エバンスブルーの集積性の増大（EPR効果の増強）を引き起こすことに成功した．さらに，C26 担癌マウスにて，アルブミン結合医薬であるAbraxaneまたはリポソーム製剤であるDoxilとSNO-HSA Dimer 併用投与による腫瘍体積変動を評価したところ，いずれも単独投与の2 倍以上の抗腫瘍活性の増強が認められ，生体分布の評価でも，腫瘍集積を増強した．

研究成果

• [雑誌論文] Poly-S-nitrosated human albumin enhances the antitumor and antimetastasis effect of bevacizumab, partly by inhibiting autophagy through the generation of nitric oxide. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishima Y, Inoue A, Fang J, Kinoshita R, Ikeda M, Watanabe H, Maeda H, Otagiri M, Maruyama T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 2 ページ: 194-200
  • DOI: 10.1111/cas.12577
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Albumin Fusion Prolongs the Antioxidant and Anti-Inflammatory Activities of Thioredoxin in Mice with Acetaminophen-Induced Hepatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka R, Ishima Y, Maeda H, Kodama A, Nagao S, Watanabe H, Chuang VT, Otagiri M, Maruyama T
  • 雑誌名: Mol Pharm 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 1228-1228
  • DOI: 10.1021/mp400690v
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tuning of Poly-S-Nitrosated Human Serum Albumin as Superior Antitumor Nanomedicine (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishima Y, Fang J, Kragh-Hansen U, Yin H, Liao L, Katayama N, Watanabe H, Kai T, Suenaga A, Maeda H, Otagiri M, Maruyama T
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 103 号: 7 ページ: 2184-2188
  • DOI: 10.1002/jps.24020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic impact of erythropoietin-encapsulated liposomes targeted to bone marrow on renal anemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Taguchi K, Sou K, Watanabe H, Ishima Y, Miyakawa T, Mitsuya H, Fukagawa M, Otagiri M, Maruyama T.
  • 雑誌名: Mol Pharm. 巻: 11 号: 11 ページ: 4238-4248
  • DOI: 10.1021/mp500453a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic Impact of Human Serum Albumin-Thioredoxin Fusion Protein on Influenza Virus-Induced Lung Injury Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka R, Ishima Y, Enoki Y, Kimachi K, Shirai T, Watanabe H, Chuang VT, Maruyama T, Otagiri M.
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 5 ページ: 561-561
  • DOI: 10.3389/fimmu.2014.00561
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cys34-cysteinylated human serum albumin is a sensitive plasma marker in oxidative stress-related chronic diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Nagumo, M. Tanaka, VT. Chuang, H. Setoyama, H. Watanabe, N. Yamada, K. Kubota, M. Tanaka, K. Matsushita, A. Yoshida, H. Jinnouchi, M. Anraku, D. Kadowaki, Y. Ishima, Y. Sasaki, M. Otagiri, T. Maruyama.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: e85216-e85216
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085216
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Poly-s-nitrosated albumin as a safe and effective multifunctional antitumor agent : characterization, biochemistry and possible future therapeutic applications (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishima Y, Kragh-Hansen U, Maruyama T, Otagiri M
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 2013 ページ: 353892-353892
  • DOI: 10.1155/2013/353892
  • 査読あり
• [学会発表] ドラッグデリバリーシステム担体としてのヒト血清アルブミン (2015)
  • 著者名/発表者名: 異島 優
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸:神戸学院大学
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] ベバシズマブの抗腫瘍活性に及ぼすPoly-S-二トロソ化ヒト血清アルブミンの併用効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 異島 優、井上亜希、方 軍、渡邊博志、前田 浩、小田切優樹、丸山 徹
  • 学会等名: 第36回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 徳島：徳島大学
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-21
• [学会発表] 血清アルブミンを基盤とした一酸化窒素デリバリーシステムの創製と癌治療や虚血性疾患への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 異島 優
  • 学会等名: 第30回 日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京：慶應義塾大学薬学部
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-07-31
  • 招待講演
• [学会発表] 低酸素誘導オートファジーに対するPoly-S-ニトロソ化ヒト血清アルブミンの抑制効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 異島 優、井上 亜季、小田切 優樹、渡邊 博志、丸山 徹
  • 学会等名: 日本薬剤学会 第29年会
  • 発表場所: 埼玉：大宮ソニックシティビル
  • 年月日: 2014-05-20 – 2014-05-22
• [学会発表] NO付加型ヒト血清アルブミンの臨床応用へのアプローチ (2014)
  • 著者名/発表者名: 異島 優
  • 学会等名: 第14回 日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 佐賀：ホテルニューオータニ佐賀
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-17
  • 招待講演
• [学会発表] 高分子抗癌剤の腫瘍集積性を高めるS-ニトロソ化アルブミンダイマーのEPR効果増強作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 異島 優、方 軍、前田 浩、渡邊 博志 、小田切 優樹 、丸山 徹
  • 学会等名: 日本薬剤学会第28年会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県名古屋市）
• [学会発表] Human Serum Albumin as carrier of drug delivery system: ドラッグデリバリーシステム担体としてのヒト血清アルブミン (2013)
  • 著者名/発表者名: 異島 優、原 茉梨絵、陳 迪、前田 浩、小田切優樹、丸山 徹
  • 学会等名: 第7回 次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学片平キャンパス （宮城県仙台市）
  • 招待講演
• [備考] 熊本大学薬学部薬剤学分野
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/Yakuzai/