禁煙補助薬バレニクリンによるα７ニコチン受容体を介した心血管イベント発症機序

• 研究課題/領域番号: 25860134
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 古賀 允久 福岡大学, 薬学部, 助教 (60570801)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 副作用 / 心血管イベント / バレニクリン

研究成果の概要

禁煙補助薬バレニクリンは、α4β2 nAChR部分作動、α7 nAChR完全作動薬であり、画期的で禁煙成功率が高い。しかし、心血管イベントのリスクを増大させると報告された。そこでバレニクリンによる心血管イベントの発症機序を明らかにするため、動脈硬化モデルマウスにバレニクリンを投与し、動脈硬化巣の形成を評価した。
その結果、バレニクリンは動脈硬化巣の形成を促進させた。またα7 nAChRの阻害薬の併用により、その動脈硬化巣形成は抑制された。以上のことから、バレニクリンはα7nAChRを介して動脈硬化巣の形成を促進し、心血管イベントの発症リスクを増大させる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Varenicline aggravates plaque formation through α7 nicotinic acetylcholine receptors in ApoE KO mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koga M, Kanaoka Y, Ohkido Y, Kubo N, Ohishi K, Sugiyama K, Yamauchi A, Kataoka Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 455(3-4) 号: 3-4 ページ: 194-7
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.10.150
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] BMP4 is increased in the aortas of diabetic ApoE knockout mice andenhances uptake of oxidized low density lipoprotein into peritoneal macrophages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koga M, Yamauchi A, Kanaoka Y, Jige R, Tsukamoto A, Teshima N, Nishioku T,Kataoka Y.
  • 雑誌名: J Inflamm 巻: 10(1) 号: 1 ページ: 32-32
  • DOI: 10.1186/1476-9255-10-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] The bone morphogenic protein inhibitor, noggin, reduces glycemia and vascular inflammation in db/db mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koga M, Engberding N, Dikalova AE, Chang KH, Seidel-Rogol B, Long JS, Lassègue B, Jo H, Griendling KK.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 305 号: 5 ページ: H747-H755
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00825.2012
  • 査読あり
• [学会発表] バレニクリンによるα7nAChRを介する動脈硬化巣形成の増悪作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金岡祐輝、古賀允久、大石かおる、杉山慶太、江島優佳、久永真未、山内淳史、片岡泰文
  • 学会等名: 第135回薬学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] 禁煙補助薬バレニクリンによる心血管系有害事象 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金岡祐輝、古賀允久、大石かおる、杉山慶太、江島優佳、久永真美、山内淳史、片岡泰文
  • 学会等名: 第67回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 北九州：産業医科大学
  • 年月日: 2014-11-23
• [学会発表] ＢＭＰ４は、ＣＤ３６発現を増加させることによりマクロファージの酸化ＬＤＬ取り込みを促進させる。 (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanaoka Y, Koga M, Kubo N, Ohkido Y, Sugiyama K, Ohishi K, Yamauchi A, Kataoka Y
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台