発生腎および再生腎に発現するＫ＋チャネルの生理的意義について

• 研究課題/領域番号: 25860155
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 風間 逸郎 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (60593978)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 発生腎 / 再生腎 / 慢性腎不全 / Kv1.3 / Kv1.3チャネル / 細胞分化 / 腎不全 / リンパ球 / 細胞増殖

研究成果の概要

電位依存性遅延整流型K+チャネルのひとつKv1.3は、成熟した腎臓では集合管細胞に多く発現し、尿中へのK+排泄に関与することが知られるが、発生・再生過程の腎臓における発現、およびその生理学的意義については、これまでに調べられたことがない。本研究では、電気生理学的手法を、分子生物学的手法と組み合わせて用いることにより、発生腎および再生腎においては、Kv1.3の活性が、細胞の分化・増殖を促すことを明らかにした。とくに、尿管芽から後腎間葉細胞にかけて発現するKv1.3は、腎発生初期の分化の過程に大きな役割を果たしていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Hydrocortisone and dexamethasone dose-dependently stabilize mast cells derived from rat peritoneum (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Abe N, Saito K, Toyama H, Endo Y, Ejima Y, Yamauchi M, Goto M, Mushiake H, Kazama I
  • 雑誌名: Pharmacol Rep 巻: 68 号: 6 ページ: 1358-1365
  • DOI: 10.1016/j.pharep.2016.09.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clarithromycin Dose-Dependently Stabilizes Rat Peritoneal Mast Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazama I, Saito K, Baba A, Mori T, Abe N, Endo Y, Toyama H, Ejima Y, Matsubara M, Yamauchi M
  • 雑誌名: Chemotherapy 巻: 61 号: 6 ページ: 295-303
  • DOI: 10.1159/000445023
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anti-Allergic Drugs Tranilast and Ketotifen Dose-Dependently Exert Mast Cell-Stabilizing Properties (2016)
  • 著者名/発表者名: Baba A, Tachi M, Ejima Y, Endo Y, Toyama H, Matsubara M, Saito K, Yamauchi M, Miura C, Kazama I.
  • 雑誌名: Cell Physiol Biochem 巻: 38 号: 1 ページ: 15-27
  • DOI: 10.1159/000438605
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Physiological Significance of Delayed Rectifier K+-Channels (Kv1.3) Expressed in T lymphocytes and Their Pathological Significance in Chronic Kidney Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazama I
  • 雑誌名: J Physiol Sci 巻: 65 号: 1 ページ: 25-35
  • DOI: 10.1007/s12576-014-0331-x
  • NAID: 40020323529
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chlorpromazine-Induced Changes in Membrane Micro-Architecture Inhibit Thrombopoiesis in Rat Megakaryocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazama I, Endo Y, Toyama H, Ejima Y, Matsubara M, Baba A, Tachi M
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1848 号: 11 ページ: 2805-2812
  • DOI: 10.1016/j.bbamem.2015.08.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppressive Effects of Diltiazem and Verapamil on Delayed Rectifier K+-Channel Currents in Murine Thymocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Baba A, Tachi M, Maruyama Y, Kazama I
  • 雑誌名: Pharmacol Rep 巻: 67 号: 5 ページ: 959-964
  • DOI: 10.1016/j.pharep.2015.01.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mast Cell Involvement in the Progression of Peritoneal Fibrosis in Rats with Chronic Renal Failure (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazama I, Baba A, Endo Y, Toyama H, Ejima Y, Matsubara M, Tachi M
  • 雑誌名: Nephrology 巻: 20 号: 9 ページ: 609-616
  • DOI: 10.1111/nep.12489
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Amphipath-induced plasma membrane curvature controls microparticle formation from adipocytes: novel therapeutic implications for metabolic disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazama I, Maruyama Y, Baba A.
  • 雑誌名: Med Hypotheses 巻: 82 号: 2 ページ: 196-198
  • DOI: 10.1016/j.mehy.2013.11.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] HMG-CoA reductase inhibitors pravastatin, lovastatin and simvastatin suppress delayed rectifier K(+)-channel currents in murine thymocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazama I, Baba A, Maruyama Y.
  • 雑誌名: Pharmacol Rep 巻: 66 号: 4 ページ: 712-717
  • DOI: 10.1016/j.pharep.2014.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benidipine suppresses in situ proliferation of leukocytes and slows the progression of renal fibrosis in rat kidneys with advanced chronic renal failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazama I, Baba A, Matsubara M, Endo Y, Toyama H, Ejima Y.
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 巻: 128 号: 1-2 ページ: 67-79
  • DOI: 10.1159/000368080
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differential effects of clarithromycin and azithromycin on delayed rectifier K(+)-channel currents in murine thymocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazama I, Maruyama Y
  • 雑誌名: Pharm Biol 巻: 51(6) 号: 6 ページ: 760-5
  • DOI: 10.3109/13880209.2013.764539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amphipaths differentially modulate membrane surface deformation in rat peritoneal mast cells during exocytosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazama I, Maruyama Y, Takahashi S, Kokumai T
  • 雑誌名: Cell Physiol Biochem 巻: 31(4-5) 号: 4-5 ページ: 592-600
  • DOI: 10.1159/000350079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benidipine persistently inhibits delayed rectifier K(+)-channel currents in murine thymocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazama I, Maruyama Y, Matsubara M
  • 雑誌名: Immunopharmacol Immunotoxicol 巻: 35(1) 号: 1 ページ: 28-33
  • DOI: 10.3109/08923973.2012.723011
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of Mast Cells in Renal and Peritoneal Fibrosis in Chronic Kidney Disease and the Therapeutic Usefulness of Mast Cell Stabilizers（肥満細胞における電気的細胞膜容量変化と、臓器の線維化における病的・治療的意義について） (2016)
  • 著者名/発表者名: 風間逸郎
  • 学会等名: 第９３回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌（札幌コンベンションセンター）
  • 年月日: 2016-03-22
  • 国際学会
• [学会発表] 末期腎不全ラットにおける腎線維化の進行とリンパ球Kv1.3チャネルの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 風間逸郎
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] 腎間質免疫系細胞の電気生理現象とCKDにおける病的・治療的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 風間逸郎
  • 学会等名: 第110回東京腎生理集談会
  • 発表場所: コングレスクエア日本橋（東京）
  • 招待講演
• [学会発表] リンパ球Kv1.3チャネルの機能異常と慢性腎臓病の病態生理への関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 風間逸郎
  • 学会等名: 2016年度生理学研究所研究会『上皮膜輸送調節蛋白の異常と病態生理学の融合』
  • 発表場所: 生理学研究所（岡崎）
• [学会発表] Benidipine Targets Leukocyte Kv1.3-Channels and Slows the Progression of Renal Fibrosis in Rats with Advanced Chronic Renal Failure (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazama I
  • 学会等名: ASN 2015 Kidney Week
  • 発表場所: 米国、サンディエゴ
  • 年月日: 2015-11-04
  • 国際学会
• [学会発表] Physiological Significance of Delayed Rectifier K+-Channels (Kv1.3) Expressed in T lymphocytes and Their Pathological Significance in Chronic Kidney Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: 風間逸郎
  • 学会等名: 第92回日本生理学会大会
  • 発表場所: 神戸、神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of Delayed Rectifier K+-Channels (Kv1.3) in T lymphocytes and Their Therapeutic Implications for Chronic Kidney Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: 風間逸郎
  • 学会等名: 2015 Kitasato-Yale Fluid Symposium
  • 発表場所: 東京、北里大学薬学部
  • 年月日: 2015-03-02 – 2015-03-03
  • 招待講演
• [学会発表] リンパ球におけるKv1.3チャネル過剰発現と、慢性腎不全における病的意義について (2014)
  • 著者名/発表者名: 風間逸郎
  • 学会等名: 第９１回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] Overexpression of Leukocyte Kv1.3-Channels Promotes Renal Fibrosis in Rats with Advanced Chronic Renal Failure (2013)
  • 著者名/発表者名: 風間逸郎
  • 学会等名: アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: 米国、アトランタ
• [図書] 腎臓内科クリニカルスタンダード (2015)
  • 著者名/発表者名: 風間逸郎（小松康宏編）
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: 文光堂