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ヒストン脱メチル化酵素Fbxl10による精細胞の発生制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25860157
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生理学一般
研究機関東京大学

研究代表者

小沢 学  東京大学, 医科学研究所, 助教 (80608787)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード精子形成 / 細胞周期 / 生殖細胞 / エピジェネティクス / 精巣
研究成果の概要

哺乳動物の生殖細胞が正常に発生する上で、DNAおよびヒストンにおける厳密なエピゲノム調整が極めて重要であることがこれまでに報告されている。本研究では、ヒストン脱メチル化酵素であるFbxl10によるエピゲノム修飾が生殖細胞の発生および分化を制御する」との仮説を立て、ノックアウトマウスを用いてその検証を行った。その結果、Fbxl10を欠損したマウスでは加齢に伴い精子形成異常が亢進するとともに、精原幹細胞の分裂活性の低下が起こっていることが明らかとなった。以上の成果よりFbxl10は精原細胞の分裂活性を調整することで持続的な精子形成を制御するという新規の遺伝子機能モデルが示された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] The histone demethylase FBXL10 regulates the proliferation of spermatogonia and ensures long-term sustainable spermatogenesis in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Ozawa M, Fukuda T, Nakamoto R, Honda H, Yoshida N
    • 雑誌名

      Biology of Reproduction

      巻: 94 号: 4 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1095/biolreprod.115.135988

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The histone demethylase Fbxl11/Kdm2a plays an essential role in embryonic development by repressing cell-cycle regulators2015

    • 著者名/発表者名
      Kawakami E, Tokunaga A, Ozawa M, Sakamoto R, Yoshida N.
    • 雑誌名

      Mechanisms of Development

      巻: 135 ページ: 31-42

    • DOI

      10.1016/j.mod.2014.10.001

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of FGF2-dependent pluripotent stem cells showing naive state characteristics from murine preimplantation inner cell mass.2014

    • 著者名/発表者名
      Ozawa, M., Kawakami, E., Sakamoto, R., Shibasaki, T., Goto, A. and Yoshida, N.
    • 雑誌名

      Stem Cell Research

      巻: in press 号: 1 ページ: 75-87

    • DOI

      10.1016/j.scr.2014.04.012

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The histone demethylase FBXL10 regulates the proliferation of spermatogonia and ensures long-term sustainable spermatogenesis in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Ozawa M, Fukuda T, Sakamoto R, Honda H, Yoshida N
    • 学会等名
      49th Annual Meeting of the Society for the Study of Reproduction
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 年月日
      2016-07-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素Kdm2aは精原細胞の自己複製と分化のバランスを調整する2015

    • 著者名/発表者名
      小沢学 川上絵里 徳永暁憲 坂本怜子 吉田進昭
    • 学会等名
      第38回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド 兵庫県神戸市
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Histone demethylases Fbxl11 regulates balance between self-renew and differentiation of spermatogonia in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Ozawa M, Kawakami E, Tokunaga A, Sakamoto R, Yoshida N
    • 学会等名
      48th Annual Meeting of the Society for the Study of Reproduction
    • 発表場所
      San Juan, Puerto Rico, USA
    • 年月日
      2015-06-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素Fbxl10はマウス精原細胞の加齢を抑制することで持続的な精子形成を調整する2014

    • 著者名/発表者名
      小沢学,福田剛,坂本怜子,吉田進昭
    • 学会等名
      高遠分子細胞生物学シンポジウム
    • 発表場所
      長野県伊那市
    • 年月日
      2014-08-28 – 2014-08-29
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素Kdm2aによる精子形成の制御機序2013

    • 著者名/発表者名
      小沢学 川上絵里 徳永暁憲 坂本怜子 吉田進昭
    • 学会等名
      日本繁殖生物学会
    • 発表場所
      東京農工大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 小沢学、福田剛、坂本怜子、吉田進昭2013

    • 著者名/発表者名
      Fbxl10は精原細胞の加齢を抑制することで持続的な精子形成を保証する
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒストンのエピジェネティック修飾に よる持続的精子形成の維持機序の探索2013

    • 著者名/発表者名
      小沢学
    • 学会等名
      日本分子生物学会 ランチョンセミナー
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Histone demethylases Fbxl10 and its homolog Fbxl11 regulate male germ cell development and sustainable spermatogenesis by different methods in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Ozawa M, Kawakami E, Fukuda T, Sakamoto R, Yoshida N
    • 学会等名
      Society for the Study of Reproduction
    • 発表場所
      Montreal, Canada
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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