Scott症候群のモデル動物としてのTMEM16Fノックアウトマウスの評価と利用

• 研究課題/領域番号: 25860162
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤井 俊裕 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30580104)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: TMEM16F / 血小板 / スコット症候群 / in vivo イメージング / phosphatidylserine / Scott症候群 / ホスファチジルセリン / 血液凝固 / 血栓 / マイクロパーティクル

研究成果の概要

TMEM16FはCa2+依存的脂質スクランブラーゼとして同定された。またヒトの血液疾患であるスコット症候群の患者からはTMEM16Fに点変異が見つかっている。そこで TMEM16F欠損マウスを作製、解析をおこなった。TMEM16F欠損マウスの血小板は、ヒトスコット症候群の血小板と同様に、活性化しているにも関わらず、ホスファチジルセリン(PS)が細胞膜の外へ露出しないことがわかった。さらにIｎ vivoイメージングでも、TMEM16F欠損マウスの血管内で血栓形成時を起こさせた時、集合する血小板の表面にPSが露出していないことが明らかになり、さらに、血栓の形成が遅延していることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Calcium-dependent Phospholipid Scramblase Activity of TMEM16 Protein Family Members. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, J., Fujii, T., Imao, T., Ishihara, K., Kuba, H. and Nagata, S.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 号: 19 ページ: 13305-13316
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.457937
  • NAID: 120005477199
  • 査読あり
• [学会発表] In vivo and in vitro the analysis of mice bearing TMEM16F-deficient platelets, a defect of PS externalization on the platelet membrane (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井俊裕
  • 学会等名: 第３６会日本止血学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2014-05-29
  • 招待講演
• [備考] 長田重一研究室 京都大学大学院医学研究科 医学専攻 分子生体統御学講座 医化学分野
  • URL: http://www2.mfour.med.kyoto-u.ac.jp/~nagata/