Scott症候群のモデル動物としてのTMEM16Fノックアウトマウスの評価と利用

研究課題

研究課題/領域番号	25860162
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	生理学一般
研究機関	京都大学
研究代表者	藤井俊裕京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30580104)
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス	完了 (2014年度)
配分額 *注記	1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円) 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円) 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
キーワード	TMEM16F / 血小板 / スコット症候群 / in vivo イメージング / phosphatidylserine / Scott症候群 / ホスファチジルセリン / 血液凝固 / 血栓 / マイクロパーティクル
研究成果の概要	TMEM16FはCa2+依存的脂質スクランブラーゼとして同定された。またヒトの血液疾患であるスコット症候群の患者からはTMEM16Fに点変異が見つかっている。そこで TMEM16F欠損マウスを作製、解析をおこなった。TMEM16F欠損マウスの血小板は、ヒトスコット症候群の血小板と同様に、活性化しているにも関わらず、ホスファチジルセリン(PS)が細胞膜の外へ露出しないことがわかった。さらにIｎ vivoイメージングでも、TMEM16F欠損マウスの血管内で血栓形成時を起こさせた時、集合する血小板の表面にPSが露出していないことが明らかになり、さらに、血栓の形成が遅延していることが示された。