悪性腫瘍の分化度と概日リズム形成不全の関係

• 研究課題/領域番号: 25860179
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 梅村 康浩 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40612734)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 体内時計 / がん / 細胞分化 / 概日時計

研究成果の概要

がん細胞の分化度とその体内時計形成度の関係を明確にするために、ヒト癌細胞株において、正常な概日リズムを刻むかを解析した結果、明瞭な概日リズムを観察できなかった。次に、これらの細胞を用いて、遺伝子発現を網羅的に調べた結果、時計遺伝子群において、明確な発現量の差は示されなかった。そこで、当初の計画を変更し、Myc過剰発現マウス胚性幹細胞株を作製し、それらをin vitroで分化させ、概日リズム形成破綻モデル系を形成した。その結果、Mycの過剰発現をして、分化させると、概日リズム振動が顕著に阻害された。RNA-seqによる網羅的遺伝子発現解析の結果、時計形成を阻害する遺伝子ネットワークを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Parathyroid hormone resets the cartilage circadian clock of the organ-cultured murine femur. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okubo N, Fujiwara H, Minami Y, Kunimoto T, Hosokawa T, Umemura Y, Inokawa H, Asada M, Oda R, Kubo T, Yagita K.
  • 雑誌名: Acta Orthopedica 巻: 13 号: 5 ページ: 1-5
  • DOI: 10.3109/17453674.2015.1029393
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transcriptional Program of Kpna2 /Importin-α2 Regulates Cellular Differentiation-Coupled Circadian Clock Development in Mammalian Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umemura Y, Koike N, Matsumoto T, Yoo S-H, Zhen C, Yasuhara N, Takahashi JS, Yagita K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 111 号: 47 ページ: 5039-48
  • DOI: 10.1073/pnas.1419272111
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cell and Tissue-autonomous development of the circadian clock in mouse embryos. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inada Y, Uchida H, Umemura Y, Nakamura W, Sakai T, Koike N, Yagita K.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 588 号: 3 ページ: 459-465
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.12.007
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prolonged Bioluminescence Monitoring in Mouse ex vivo Bone Culture Revealed Persistent Circadian Rhythms in Articular Cartilages and Growth Plates. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okubo N, Minami Y, Fujiwara H, Umemura Y, Tsuchiya Y, Shirai Y, Oda R, Inokawa H, Kubo T, Yagita K*.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e78306-e78306
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078306
  • 査読あり
• [学会発表] 発生過程における概日時計の成立機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 八木田和弘, 小池宣也, 梅村康浩、大橋宗洋
  • 学会等名: 新学術領域研究「ゲノム支援」
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-08-27
• [学会発表] 細胞分化センサーとしての生物時計 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅村康浩
  • 学会等名: 細胞センサーの分子機構・相互関連・ネットワーク研究会
  • 発表場所: 愛知、岡崎
  • 年月日: 2014-12-04
• [学会発表] 細胞分化に伴う哺乳類概日時計の発生分子メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅村康浩, 小池宣也, 安原徳子, 八木田和弘
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-18
• [学会発表] An in vitro ES cell-based clock recapitulation assay model identifies CK2alpha as an endogenous clock regulator. (2013)
  • 著者名/発表者名: Umemura Y, Yoshida J, Wada M, Tsuchiya Y, Minami Y, Watanabe H, Kondoh G, Takeda J, Inokawa H, Horie K, Yagita K
  • 学会等名: 第８６回日本生化学大会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 細胞工学 2015年３月号 (2015)
  • 著者名/発表者名: 梅村康浩, 八木田和弘
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 株式会社 学研メディカル秀潤社