低酸素による右心室肥大の意義と心不全への変遷機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25860184
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 稲垣 薫克 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (20638366)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 右心肥大 / 右心不全 / 肺高血圧症 / 冠動脈 / 低酸素 / Su5416 / 血管造影 / 血管内皮機能 / 肺高血圧 / 慢性低酸素

研究成果の概要

本研究では，肺高血圧による右心室後負荷の増大が右冠動脈の血管拡張機能低下を引き起こすという仮説を検証した．実験には肺高血圧モデルであるSuHxラット，および正常ラットを用い，カテーテル法による右心機能評価および放射光微小血管造影法による右冠動脈血管機能評価をおこなった．その結果，SuHxラットでは右心機能の有意な低下が観察された．右冠動脈造影実験の結果から，SuHxラットでは内皮依存性および非依存性血管拡張機能が中・小動脈で低下していることが明らかとなった．本研究により重度肺高血圧患者の右心不全発症には右冠動脈血管拡張機能の低下が関与する事が示唆された．

研究成果

• [国際共同研究] モナッシュ大学/モナッシュバイオイメージングセンター(オーストラリア)
• [国際共同研究] オタゴ大学(ニュージーランド)
• [雑誌論文] pH buffering of single rat skeletal muscle fibers in the in vivo environment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Tanaka, Tadakatsu Inagaki, David C. Poole and Yutaka Kano.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 巻: in press 号: 10 ページ: R926-R933
  • DOI: 10.1152/ajpregu.00501.2015
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Monoamine oxidase-induced hydroxyl radical production and cardiomyocyte injury during myocardial ischemia-reperfusion in rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inagaki T, Akiyama T, Du CK, Zhan DY, Yoshimoto M, Shirai M.
  • 雑誌名: Free Radic Res. 巻: Apr 24 ページ: 1-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ghrelin promotes functional angiogenesis in a mouse model of critical limb ischemia through activation of pro-angiogenic microRNAs (2016)
  • 著者名/発表者名: Rajesh Katare, Shruti Rawal, Pujika E Munasinghe, Parul Dixit, Hirotsugu Tsuchimochi, Tadakatsu Inagaki, Yutaka Fujii, Keiji Umetani, Kenji Kangawa, Mikiyasu Shirai, Daryl Schwenke
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 157 号: 2 ページ: 432-445
  • DOI: 10.1210/en.2015-1799
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Microvascular oxygen partial pressure during hyperbaric oxygen in diabetic rat skeletal muscle. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohei Yamakoshi, Kazuyoshi Yagishita, Hirotsugu Tsuchimochi, Tadakatsu Inagaki, Mikiyasu Shirai,
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol 巻: 309(12) 号: 12 ページ: 1512-1520
  • DOI: 10.1152/ajpregu.00380.2015
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Interleukin-6/interleukin-21 signaling axis is critical in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto-Kataoka T, Hosen N, Sonobe T, Arita Y, Yasui T, Masaki T, Minami M, Inagaki T, Miyagawa S, Sawa Y, Murakami M, Kumanogoh A, Yamauchi-Takihara K, Okumura M, Kishimoto T, Komuro I, Shirai M, Sakata Y, and Nakaoka Y
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: Early Edition 号: 20 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1073/pnas.1424774112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chronic Rho-kinase inhibition improves left ventricular contractile dysfunction in early type-1 diabetes by increasing myosin cross-bridge extension. (2015)
  • 著者名/発表者名: Waddingham MT, Edgley AJ, Astolfo A, Inagaki T, Fujii Y, Du CK, Zhan DY, Tsuchimochi H, Yagi N, Kelly DJ, Shirai M, Pearson JT.
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 14 号: 1 ページ: 92-105
  • DOI: 10.1186/s12933-015-0256-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pulmonary Macrophages Attenuate Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction via β3AR/iNOS Pathway in Rats Exposed to Chronic Intermittent Hypoxia (2015)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Nagai, Ichiro Kuwahira, Daryl O. Schwenke, Hirotsugu Tsuchimochi, Akina Nara, Sayoko Ogura, Takashi Sonobe, Tadakatsu Inagaki, Yutaka Fujii, Rutsuko Yamaguchi, Lisa Wingenfeld, Keiji Umetani, Tatsuo Shimosawa, Kenichi Yoshida, Koichi Uemura, James T. Pearson, Mikiyasu Shirai
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 7 ページ: 1-20
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0131923
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Beta2-adrenergic receptor-dependent attenuation of hypoxic pulmonary vasoconstriction prevents progression of pulmonary arterial hypertension in intermittent hypoxic rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Nagai, Ichiro Kuwahira, Daryl O. Schwenke, Hirotsugu Tsuchimochi, Akina Nara, Tadakatsu Inagaki, Sayoko Ogura, Yutaka Fujii, Keiji Umetani, Tatsuo Shimosawa, Kenichi Yoshida, James T. Pearson, Koichi Uemura, Mikiyasu Shirai
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10 号: 10 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110693
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myocardial interstitial levels of serotonin and its major metabolite, 5-hydroxyindole acetic acid, in in vivo rat heart (2014)
  • 著者名/発表者名: Cheng-Kun Du, Dong-Yun Zhan, Tsuyoshi Akiyama, Takashi Sonobe, Tadakatsu Inagaki, Mikiyasu Shirai
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: １１７ 号: 1 ページ: 33-39
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2014.09.019
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pulmonary vascular tone is dependent on the central modulation of sympathetic nerve activity following chronic intermittent hypoxia (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikiyasu Shirai, Hirotsugu Tsuchimochi, Hisashi Nagai, Emily Gray, James Todd Pearson, Takashi Sonobe, Misa Yoshimoto, Tadakatsu Inagaki, Yutaka Fujii, Keiji Umetani, Ichiro Kuwahira, Daryl Schwenke
  • 雑誌名: Basic Research in Cardiology 巻: 109 号: 5 ページ: 432-432
  • DOI: 10.1007/s00395-014-0432-y
  • 査読あり
• [学会発表] 肺高血圧ラットの右冠動脈では血管拡張機能が低下する：放射光微小血管造影による評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 稲垣 薫克, 土持 裕胤, 藤井 豊, ピアソン ジェームズ, シュウェンキ ダリル, 梅谷 啓二, 白井 幹康
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] 放射光微小血管造影法による肺高血圧モデルラットの冠血管機能評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 稲垣薫克
  • 学会等名: 第6回Basic and Clinical PH Conference
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪
  • 年月日: 2016-02-04
  • 招待講演
• [学会発表] 心臓間質におけるヒドロキシルラジカル測定法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲垣薫克、秋山剛、白井幹康
  • 学会等名: 第70回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] Role of monoamine oxidase on hydroxyl radical production during ischemia/reperfusion in anesthetized rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Tadakatsu Inagaki, Tsuyoshi Akiyama, Dong-Yun Zhan, Ceng-Kun Du, Mikiyasu Shirai
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] Importance of body temperature regulation for evaluation of cardiac function in anesthetised mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirotugu Tsuchimochi, Tadakatsu Inagaki, Mikiyasu Shirai
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] Aerobic tredmill training prevents the obesity caused by gene disruption of Ca2+-sensor protein mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Wakabayashi,Shu Nakao, Tadakatsu Inagaki, Hirotsugu Tsuchimochi, Tomoe Nakamura-Nishitani, Mikiyasu Shirai
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] 動的運動時の心拍数調節におけるTRPV1チャネルおよびカプサイシン感受性神経の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 土持裕胤、稲垣薫克、白井幹康
  • 学会等名: 日本体力医学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-21
• [学会発表] 高気圧高酸素に対する糖尿病の循環調節機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山越康平、柳下和慶、土持裕胤、稲垣薫克、白井幹康、狩野豊
  • 学会等名: 日本体力医学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-21
• [学会発表] 慢性低酸素により生じる右心室肥大におけるNCS-1の働き
  • 著者名/発表者名: 稲垣 薫克
  • 学会等名: 第27回呼吸研究会
  • 発表場所: 電気通信大学（東京）
• [備考] 国立循環器病センター・心臓生理機能部HP
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/cardiac_physiology/