PAI-1阻害薬の抗炎症効果に関する分子薬理学的解析

• 研究課題/領域番号: 25860185
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 京都大学 (2014); 東北大学 (2013)
• 研究代表者: 市村 敦彦 京都大学, 健康長寿社会の総合医療開発ユニット, 特定助教 (10609209)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 分子薬理学 / 創薬 / 炎症 / 薬理学 / 糖尿病 / 肥満 / 代謝

研究成果の概要

本研究はPAI-1阻害薬の抗炎症効果の分子薬理学的メカニズムを解明することを目的として実施した。複数の炎症性疾患モデルを用いてPAI-1阻害薬の薬効を評価可能なモデルを探索した。その結果、高脂肪食負荷による食事性肥満モデルにおける抗炎症効果並びに、それに伴う全身のエネルギー代謝改善効果を見出した。PAI-1阻害薬の薬効発揮メカニズムを検討した結果、脂肪細胞の分化抑制効果による脂肪蓄積の抑制効果と、肝臓や脂肪組織へのマクロファージの浸潤抑制効果が協働的に作用することにより、薬効が発揮されていることが明らかとなった。以上の結果から、PAI-1阻害薬の代謝改善薬としての可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of plasminogen activator inhibitor-1 is a potential therapeutic strategy in ovarian cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mashiko S, Kitatani K, Toyoshima M, Ichimura A, Dan T, Usui T, Ishibashi M, Shigeta S, Nagase S, Miyata T, Yaegashi N
  • 雑誌名: Cancer Biology & Therapy 巻: 16 号: 2 ページ: 253-260
  • DOI: 10.1080/15384047.2014.1001271
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Novel Antidiabetic Therapy: free Fatty Acids Receptors as Potential Druggable Targets. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi H, Kasubuchi M, Hasegawa S, Pelisch N, Kimura I, Ichimura A.
  • 雑誌名: Curr Diabetes Rev. 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) molecule: new physiological roles and clinical applications. (2014)
  • 著者名/発表者名: Dan T, Ichimura A, Pelisch N, Miyata K, Akahori K, Miyata T.
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki. 巻: 55 ページ: 396-404
  • NAID: 130004920665
• [雑誌論文] Therapeutic role and ligands of medium- to long-chain Fatty Acid receptors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Ichimura A, Hirasawa A.
  • 雑誌名: Front Endocrinol 巻: 5 ページ: 83-83
  • DOI: 10.3389/fendo.2014.00083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The role of free fatty acid receptors in the regulation of energy metabolism (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Hara, D. Kashihara, A. Ichimura, I. Kimura, G. Tsujimoto, and A. Hirasawa.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Acta 巻: 1841 号: 9 ページ: 1292-1300
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2014.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Energy Homeostasis via GPR120. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichimura A, Hara T, Hirasawa A.
  • 雑誌名: Front Endocrinol 巻: 11 ページ: 111-111
  • DOI: 10.3389/fendo.2014.00111
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Free fatty acids receptors as therapeutic target for treatment of diabetes. (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Ichimura, S. Hasegawa, M. Kasubuchi, and I. Kimura*
  • 雑誌名: Front Pharmacol. 巻: 5 ページ: 236-236
  • DOI: 10.3389/fphar.2014.00236
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The PAI-1 antagonist TM5441 attenuates L-NAME-induced hypertension and vascular senescence (2013)
  • 著者名/発表者名: Boe A, Eren M, Murphy S, Kamide1 C, Ichimura A, Terry D, McAnally D, Smith LH, Miyata T, Vaughan DE
  • 雑誌名: Circulation 巻: 128 号: 21 ページ: 2318-2324
  • DOI: 10.1161/circulationaha.113.003192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Free Fatty Acid Receptors and Their Role in Regulation of Energy Metabolism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara Takafumi, et al.
  • 雑誌名: Reviews of Physiology, Biochemistry and Pharmacology 巻: - ページ: 77-116
  • DOI: 10.1007/112_2013_13
  • ISBN: 9783319009957, 9783319009964
  • 査読あり