T細胞活性化におけるmDiaの機能とその分子作用機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25860188
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: THUMKEO Dean 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40372594)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: TCRシグナル / mDia / F-actin / T細胞 / 免疫抑制剤 / アクチン

研究成果の概要

本研究ではmDia1/3欠損マウスでは末梢Tリンパ球の数が著明に減少していることを見出し、その原因は胸腺内でのT 細胞産生の障害にあるということが判明した。これまで、T前駆細胞からT細胞が産生される過程はTCRシグナル依存的な過程であることが知られているが、解析の結果、mDia1/3 DKO T前駆細胞のTCR刺激依存的な反応は著しく減弱していることが分かった。さらに、分子イメージング実験を行った結果、TCRシグナル伝達には mDia1/3によって生成される細胞膜の裏打ちF-actinが不可欠であることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Physiological roles of Rho and Rho effectors in mammals (2013)
  • 著者名/発表者名: Thumkeo D, Watanabe S, Narumiya S
  • 雑誌名: European Journal of Cell biology 巻: Vol.92, 10-11 号: 10-11 ページ: 303-315
  • DOI: 10.1016/j.ejcb.2013.09.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] EphA4-dependent axon retraction and midline localization of Ephrin-B3 are disrupted in the spinal cord of mice lacking mDial and mDia3 in combination (2013)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Toyoda, Ryota Shinohara, Dean Thumkeo, Hiroshi Kamijo, Hiroshi Nishimaru, Hiroyuki Hioki, Takeshi Kaneko, Toshimasa Ishizaki, Tomoyuki Fnruyashiki and Shuh Narumiva
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 18 号: 10 ページ: 873-885
  • DOI: 10.1111/gtc.12081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Moesin Controls Clathrin-Mediated S1PR1 Internalization in T Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomachi A, Yoshinaga M, Liu J, Kanchanawong P, Tohyama K, Thumkeo D, Watanabe T, Narumiya S, Hirata T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 12 ページ: e82590-e82590
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0082590
  • 査読あり
• [学会発表] Formin family actin nucleators, mDia1 and mDia3, mediate TCR microcluster dynamics and signaling critical for positive selection of thymocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Dean Thumkeo, Akira Nomachi, Kiyoshi Tohyama, Shuh Narumiya
  • 学会等名: The 88th Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-20
• [学会発表] T cell cortical F-actin is mediated by mDia and critical for TCR signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Tohyama, Dean Thumkeo, Shuh Narumiya
  • 学会等名: The 88th Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-19
• [学会発表] Indispensable role of formin family actin nucleator, mDia1 and mDia3, in TCR microcluster dynamics and signaling critical for positive selection of thymocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Dean Thumkeo, Peter Beemiller, Akira Nomachi, Matthew F. Krummel, Shuh Narumiya
  • 学会等名: The 37th Naito Conference “Bioimaging-a paradigm shift for the life science”
  • 発表場所: ニセコ、北海道
  • 年月日: 2014-07-15 – 2014-07-18
• [学会発表] The formin protein mDia is indispensible for TCR signaling dependent T cell development through actin nucleation activity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Dean Thumkeo, Akira Nomachi, Kiyoshi Tohyama, Shuh Narumiya
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Cell Biology
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-06-11
• [学会発表] 胸腺T細胞の分化におけるアクチン重合因子mDia1/3の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: タムケオ ディーン、野町昭、通山潔、平田多佳子、石崎敏理、成宮周
  • 学会等名: 第87回 日本薬理学会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] T細胞活性化におけるmDiaの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 通山潔、タムケオ ディーン、成宮周
  • 学会等名: 第87回 日本薬理学会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] Roles of mDia in TCR signaling and its potential as a novel target for immunoregulation drug (2013)
  • 著者名/発表者名: Dean Thumkeo, Shuh Narumiya
  • 学会等名: International Conference in Medicine and Public Health 2013
  • 発表場所: Siriraj Hospital, Bangkok, Thailand
  • 招待講演
• [学会発表] Immunotherapy for cancer: challenges and approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Dean Thumkeo, Yoshiki Arakawa
  • 学会等名: International Conference in Medicine and Public Health 2013
  • 発表場所: Siriraj Hospital, Bangkok, Thailand
  • 招待講演
• [学会発表] Physiological roles of mDia, a Rho effector and actin nucleator, in mammals (2013)
  • 著者名/発表者名: Dean Thumkeo, Sadanori Watanabe, Shuh Narumiya
  • 学会等名: 第86回 日本生化学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演