リンパ節premetastatic niche形成を制御するプロスタノイドの役割

• 研究課題/領域番号: 25860192
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 細野 加奈子 北里大学, 医学部, 助教 (80532556)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: リンパ管新生 / プロスタグランジン / リンパ節転移 / がん / 慢性炎症 / ノックアウトマウス

研究成果の概要

肺癌リンパ節転移モデルでの検討から、原発巣の増殖に伴い、所属リンパ節でごく早期からCOX-2が誘導され、COX-2由来のPGE2がEP3 刺激することによりケモカインであるstromal cell derived factor (SDF)-1の発現がsubcapsular regionで増大しpremetastatic nicheを形成することを明らかとした。さらにCOX-2陽性の樹状細胞がSDF-1を産生するとともに、EP3依存性にTGF-βを産生することでregulatory T cell (Tregs)を動員することによって免疫寛容が生じ、腫瘍転移を増強させることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Prostanoid induces premetastatic niche in regional lymph nodes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa F, Amano H, Eshima Y, Ito Y, Matsui Y, Hosono K, Kitasato H, Iyoda A, Iwabuchi K, Kumagai Y, Satoh Y, Narumiiya S, Majima M.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 巻: 124 号: 11 ページ: 4882-4894
  • DOI: 10.1172/jci73530
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aspirin reduces lung cancer metastasis to regional lymph nodes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa F., Amano H., Ito H., Matsui Y., Hosono K., Kitasato H., Satoh Y., Majima M.
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother. 巻: 68 号: 1 ページ: 79-86
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2013.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of microsomal prostaglandin E synthase-1 in lung metastasis formation in prostate cancer RM9 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R., Amano H., Satoh T., Tabata K., Ikeda M., Kitasato H., Akira S., Iwamura M., Majima M.
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother. 巻: 28 号: 3 ページ: 1237-1247
  • DOI: 10.1096/fj.13-238998
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor receptor 1 signaling facilitates gastric ulcer healing and angiogenesis through the up regulation of epidermal growth factor expression on VEGFR1+ CXCR4+ cells recruited from bone marrow. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato T., Amano H., Ito Y., Eshima K., Minamino T., Ae T., Katada C., Ohno T., Hosono K., Suzuki T., Shibuya M., Koizumi W., Majima M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 49 号: 3 ページ: 455-469
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0869-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukotriene B4 type-1 receptor signaling promotes liver repair after hepatic ischemia/reperfusion injury through the enhancement of macrophage recruitment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo H., Ito Y., Minamino T., Mishima T., Hirata M., Hosono K., Shibuya M., Yokomizo T., Shimizu T., Watanabe M., Majima M.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 27 号: 8 ページ: 3132-3143
  • DOI: 10.1096/fj.13-227421
  • 査読あり
• [雑誌論文] リンパ管新生 (2013)
  • 著者名/発表者名: 細野加奈子、馬嶋正隆
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 141 号: 5 ページ: 290-291
  • DOI: 10.1254/fpj.141.290
  • NAID: 10031171132
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • 査読あり
• [学会発表] Pre-metastatic niche 形成における樹状細胞 -PGE2-EP3 signaling,SDF-1/TGF-β の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川 史洋, 天野 英樹, 細野 加奈子, 熊谷 雄治, 成宮 周, 馬嶋 正隆
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 万国津梁館(沖縄県名護市）
  • 年月日: 2014-07-01 – 2014-07-04
• [学会発表] 病態時のリンパ管新生を制御するプロスタグランジンの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 細野 加奈子, 松田 弘美, 朴 圭一, 馬嶋 正隆
  • 学会等名: 第38回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 北里大学白金キャンパス（東京都港区）
  • 年月日: 2014-06-20 – 2014-06-22
• [学会発表] 肺癌リンパ節転移およびpremetastatic niche形成におけるプロスタグランジンの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川 史洋, 天野 英樹, 細野 加奈子, 熊谷 雄治, 馬嶋 正隆
  • 学会等名: 第38回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 北里大学白金キャンパス（東京都港区）
  • 年月日: 2014-06-20 – 2014-06-22
• [学会発表] 創傷治癒時のリンパ管新生を制御するプロスタグランジンE2受容体シグナリングの役割
  • 著者名/発表者名: 細野加奈子，成宮 周，馬嶋 正隆
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 受容体活性調節蛋白1(RAMP1)シグナルによる創傷治癒および脈管新生の増強
  • 著者名/発表者名: 藏重 千絵，細野加奈子，松田 弘美，馬嶋 正隆
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] エンドトキシン誘発性腹膜炎マウスの横隔膜リンパ管新生におけるCOX-2の役割
  • 著者名/発表者名: 松田 弘美，細野加奈子，藏重 千絵，馬嶋 正隆
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Role of Dendritic Cells via COX-2 Derived PGE2-EP3 Signaling for Pre-metastatic Niche Formation in Lymph Node Metastasis on Lung Cancer （肺癌リンパ節転移でのPre-metastastatic nicheにおけるCOX-2誘導性PGE2-EP3シグナリングを介した樹状細胞の役割）
  • 著者名/発表者名: 小川 史洋、天野 英樹、江島 耕二、細野 加奈子、佐藤 之俊、成宮 周、熊谷 雄二、馬嶋 正隆
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Role of COX-2 and TP signaling in lenhancement of lymph angiogenesis in diaphragm in endotoxins -induced peritonitis (エンドトキシン誘発性腹膜炎マウスの横隔膜リンパ管新生におけるCOX-2とTPシグナリングの役割)
  • 著者名/発表者名: 松田 弘美、細野 加奈子、藏重 千絵、成宮 周、馬嶋 正隆
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [備考] 北里大学医学部薬理学 大学院医療系研究科分子薬理学
  • URL: http://www.med.kitasato-u.ac.jp/pharm/index.html
• [備考] 北里大学医学部薬理学 大学院医療系研究科分子薬理学
  • URL: http://www.med.kitasato-u.ac.jp/pharm/index.html