下痢や便秘を伴う消化器疾患に対する腸管アクアポリンを標的とした新規治療戦略

• 研究課題/領域番号: 25860195
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 五十嵐 信智 星薬科大学, 薬学部, 助教 (40409363)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: アクアポリン / 下痢 / 便秘 / モルヒネ / センノシドA / 大腸 / 瀉下剤 / 止瀉剤

研究成果の概要

近年、体内の水の輸送において、アクアポリンが重要な役割を担っていることが明らかとなってきた。本研究では、下痢や便秘の発症における大腸AQP3の役割について調べた。本研究の結果から、センノシドAによる瀉下作用には、大腸AQP3の発現低下が関与していることが明らかとなった。一方、モルヒネによる便秘には、大腸AQP3の発現増加が関与していることが明らかとなった。今後、大腸AQP3をターゲットとした新たな瀉下剤や止瀉剤の開発が可能になるものと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Morphine-induced constipation develops with increased aquaporin-3 expression in the colon via increased serotonin secretion (2015)
  • 著者名/発表者名: R. Kon, N. Ikarashi, A. Hayakawa, Y. Haga, A. Fueki, Y. Kusunoki, M. Tajima, W. Ochiai, Y. Machida, K. Sugiyama
  • 雑誌名: Toxicol. Sci. 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 337-347
  • DOI: 10.1093/toxsci/kfv055
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rheinanthrone, a metabolite of sennoside A, triggers macrophage activation to decrease aquaporin-3 expression in the colon, causing the laxative effect of rhubarb extract (2014)
  • 著者名/発表者名: Kon Risako; Ikarashi Nobutomo; Nagoya Chika; Takayama Tomoko; Kusunoki Yoshiki; Ishii Makoto; Ueda Harumi; Ochiai Wataru; Machida Yoshiaki; Sugita Kazuyuki; Sugiyama Kiyoshi
  • 雑誌名: Journal of ethnopharmacology 巻: 152 号: 1 ページ: 190-200
  • DOI: 10.1016/j.jep.2013.12.055
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rheinanthrone, a metabolite of sennoside A, triggers macrophage activation to decrease aquaporin-3 expression in the colon, causing the laxative effect of rhubarb extract (2014)
  • 著者名/発表者名: R. Kon, N. Ikarashi, C. Nagoya, T. Takayama, Y. Kusunoki, M. Ishii, H. Ueda, W. Ochiai, Y. Machida, Y. Sugita, and K. Sugiyama
  • 雑誌名: J. Ethnopharmacol. 巻: 152 ページ: 190-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic early inflammation induces downregulation of hepatic cytochrome P450 expression and metabolic activity in the dextran sulfate sodium-induced murine colitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Kusunoki, N. Ikarashi, Y. Hayakawa, M. Ishii, R. Kon, W. Ochiai, Y. Machida, and K. Sugiyama
  • 雑誌名: Eur. J. Pharm. Sci. 巻: 54 ページ: 17-27
  • 査読あり
• [学会発表] モルヒネによる便秘は、セロトニンの分泌亢進を介した大腸AQP3の発現増加により発症する (2015)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐信智 ほか
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] センノシドAの新規瀉下作用メカニズムの解明とその適正使用に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐信智 ほか
  • 学会等名: 第8回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-05
• [学会発表] 水チャネル『アクアポリン』を介した大黄の新規瀉下作用メカニズムの解明とその成分研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐信智
  • 学会等名: 第31回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-08-31
  • 招待講演
• [学会発表] 大黄の瀉下作用における大腸アクアポリン3の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今理紗子, 五十嵐信智, 名古屋智香, 落合 和, 杉山 清
  • 学会等名: 第10回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 福島
• [学会発表] 大黄は大腸アクアポリン3の発現低下を介して瀉下作用を発揮する (2013)
  • 著者名/発表者名: 今理紗子, 五十嵐信智, 名古屋智香, 楠 欣己, 落合 和, 杉山 清
  • 学会等名: 第64回日本東洋医学会学術総会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] 大黄およびその主成分センノシドAは大腸アクアポリン3の発現低下を介して瀉下作用を発揮する (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐信智, 今理紗子, 名古屋智香, 落合 和, 杉山 清
  • 学会等名: 第30回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Effects of morphine and its metabolites on the expression of AQP3 in the colon (2013)
  • 著者名/発表者名: Risako Kon, Nobutomo Ikarashi, Ayako Mimura, Tomohiko Iizasa, Kiyomi Suenaga, Noriko Suzuki, Reiko Hiruma, Yoshiki Kusunoki, Makoto Ishii, Wataru Ochiai, and Kiyoshi Sugiyama
  • 学会等名: 10th International ISSX Meeting
  • 発表場所: Toronto