ヘムによる自然免疫応答調節とその意義の解明

• 研究課題/領域番号: 25860203
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 松井 美紀 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00455784)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ヘム / 転写因子 / マクロファージ

研究成果の概要

自然免疫応答におけるヘムの役割は不明である。本研究では、ヘムの自然免疫応答における役割を明らかにすることを目的とした。野生型及びBach2KOマウスの赤脾髄マクロファージを用いDNAマイクロアレイをした。野生型及びBach2KOマウスにおいて、遺伝子発現変化に大きな違いはなかった。Bach2レポーターマウスを用いて骨髄マクロファージのDNAマイクロアレイを行った。その結果Bach2が発現した細胞でヘム代謝に関わる遺伝子の発現が抑制されていた。以上から骨髄マクロファージでBach2は、ヘム代謝合成に関わる遺伝子発現を統合している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Heme binds to an intrinsically disordered region of Bach2 and alters its conformation (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Watanabe-Matsui, T. Matsumoto, T. Matsui, M. Ikeda-Saito, A. Muto, K. Murayama, and K. Igarashi
  • 雑誌名: Archives of Biochemistry and Biophysics 巻: 565巻 ページ: 25-31
  • DOI: 10.1016/j.abb.2014.11.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Wearing red for signaling: the heme-bach axis in heme metabolism, oxidative stress response and iron immunology (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Igarashi, M. Watanabe-Matsui
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 232 ページ: 229-229
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Wearing Red for Signaling: The Heme-Bach Axis in Heme Metabolism, Oxidative Stress Response and Iron Immunology (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Igarashi, Miki Watanabe-Matsui
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 232 号: 4 ページ: 229-253
  • DOI: 10.1620/tjem.232.229
  • NAID: 130004460119
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemopexin-dependent heme uptake via endocytosis regulates the Bach1 transcription repressor and heme oxygenase gene activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hada, H., Shiraki, T., Watanabe-Matsui, M., and Igarashi, K.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 巻: in press 号: 7 ページ: 2351-2360
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2014.02.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] A sequence-specific DNA glycosylase mediates restriction-modification in Pyrococcus abyssi. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Miyazono, Yoshikazu Furuta, Miki Watanabe-Matsui, Takuya Miyakawa, Tomoko Ito, Ichizo Kobayashi, Masaru Tanokura
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 3178-3178
  • DOI: 10.1038/ncomms4178
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヘムによる天然変性タンパク質Bach2の制御 Heme regulates intrinsically disorder protein B (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki Watanabe-Matsui, Kazutaka Murayama, Toshitaka Matsui, Masao Ikeda-Saito, Kazuhiko Igarashi
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] ヘムに制御される天然変性タンパク質Bach2の制御機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松井美紀
  • 学会等名: 第13回日本蛋白質科学年会
  • 発表場所: 鳥取
  • 招待講演
• [学会発表] Heme regulates unstructured region of transcription factor Bach2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki Matsui, Kazutaka Murayama, Takashi Matsumoto, Toshitaka Matsui, Masao Ikeda-Saito, Kazuhiko Igarashi
  • 学会等名: ICBIC16 （ポスター発表）
  • 発表場所: Grenoble, France
• [学会発表] Hemopexin-dependent heme uptake through endocytosis regulates Bach1 transcriptional activity of cellular stress responses (2013)
  • 著者名/発表者名: 羽田浩士、白木琢磨、松井美紀、五十嵐和彦
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会 （ポスター発表）
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] The Heme-Bach2 axis regulates the expression of heme transporter HRG1 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松井美紀 伊藤亜里、武藤哲彦 五十嵐和彦
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会 (口頭およびポスター発表）
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Heme binding region of Bach2 as intrinsically disordered protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazutaka Murayama, Miki Watanabe-Matsui, Kazuhiko Igarashi
  • 学会等名: 第51回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 京都