マクロファージにおけるMafBによる補体C1q転写制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25860205
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 濱田 理人 筑波大学, 医学医療系, 助教 (20567630)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: マクロファージ / MafB / C1q / 自己免疫疾患 / アポトーシス

研究成果の概要

ヒトでは毎秒１００万個の細胞がアポトーシス（細胞死）を起こす。白血球の一つであるマクロファージはアポトーシス細胞をすみやかに認識し、アポトーシス細胞を除去する。本研究では転写因子MafBを欠損させるとマクロファージがアポトーシス細胞を認識できなくなることがわかった。その原因として、アポトーシス細胞認識に働く補体C１q遺伝子の減少が考えられた。遺伝子プロモーター解析からMafBはC1qを直接制御することでマクロファージが死細胞を貪食がすることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] MafB deficiency accelerates the development of obesity in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Mai Thi Nhu Tran, Michito Hamada, Megumi Nakamura, Hyojung Jeon, Risa Kamei, Yuki Tsunakawa, Kaushalya Kulathunga, Yuan-Yu Lin, Kumiko Fujisawa, Takashi Kudo, Satoru Takahashi
  • 雑誌名: FEBS openbio 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 540-547
  • DOI: 10.1002/2211-5463.12058
  • NAID: 120007135330
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Differential expression patterns of MafB and c-Maf in macrophages in vivo and in vitro (2016)
  • 著者名/発表者名: Dhouha Daassi, Michito Hamada , Hyojung Jeon, Yuki Imamura, Mai Thi Nhu Tran, Satoru Takahashi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 473 号: 1 ページ: 118-124
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.03.063
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] <i>In Vivo</i> image Analysis Using iRFP Transgenic Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Mai Thi Nhu Tran, Junko Tanaka, Michito Hamada, Yuka Sugiyama, Shota Sakaguchi, Megumi Nakamura, Satoru Takahashi, Yoshihiro Miwa
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 63 号: 3 ページ: 311-319
  • DOI: 10.1538/expanim.63.311
  • NAID: 130004677824
  • ISSN: 0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sexually dimorphic expression of Mafb regulates masculinization of the embryonic urethral formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Numata T, Suzuki H, Raga DD, Ipulana L, Yokoyama C, Matsushita S, Hamada M, Nakagata N, Nishinakamura R, Kume S, Takahashi S, and Yamada G.
  • 雑誌名: PNAS 巻: 18;111(46) 号: 46 ページ: 16407-12
  • DOI: 10.1073/pnas.1413273111
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overexpression of Mafb in Podocytes Protects against Diabetic Nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morito N, Yoh K, Ojima M, Okamura M, Nakamura M, Hamada M, Shimohata H, Moriguchi T, Yamagata K, Takahashi S.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 印刷中 号: 11 ページ: 2546-2557
  • DOI: 10.1681/asn.2013090993
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functions of the Large Maf Transcription Factors and Macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Michito Hamada, Satoru Takahashi
  • 雑誌名: Macrophages: Biology and Role in the Pathology of Diseases 巻: 1 ページ: 509-517
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-1311-4_25
  • ISBN: 9781493913107, 9781493913114
• [雑誌論文] MafB promotes atherosclerosis by inhibiting foam-cell apoptosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Michito Hamada, Megumi Nakamura, Mai Thi Nhu Tran, Takashi Moriguchi, Cynthia Hong, Takayuki Ohsumi, Tra Thi Huong Dinh, Manabu Kusakabe, Motochika Hattori, Tokio Katsumata, Satoko Arai, Katsuhiko Nakashima, Takashi Kudo, Etsushi Kuroda, Chien-Hui Wu, Pei-Han Kao, Masaharu Sakai, Hitoshi Shimano, Toru Miyazaki et al
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 5:3147 ページ: 1-14
  • 査読あり
• [学会発表] Transcription factor MafB is indispensable for homeostatic function of macrophages (2016)
  • 著者名/発表者名: Michito Hamada
  • 学会等名: 第24回マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京 ソラシティカンファレンスセンター
  • 年月日: 2016-06-04
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] MafBはマクロファージにおける恒常性維持機能に重要である (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱田 理人1、Mai Thi Nhu Tran1、浅野 圭吾1、中村 恵弥1、全 静孝1、工藤 崇、高橋 智
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 兵庫 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [備考] 動脈硬化の進行を促進するたんぱく質を発見
  • URL: https://www.tsukuba.ac.jp/attention-research/p201401201900.html
• [備考] プレスリリース
  • URL: http://www.tsukuba.ac.jp/wp-content/uploads/p201401201900.pdf