膵腺房細胞からβ細胞への分化転換の研究

• 研究課題/領域番号: 25860213
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 宮崎 早月 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60452439)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 転写因子 / 腺房細胞 / インスリン / インスリン産生細胞 / 分化転換

研究成果の概要

腺房細胞特異的にPdx1およびIsl1を発現制御できるマウスを樹立し、成体になってからPdx1とIsl1を同時に腺房細胞において過剰発現させると、膵島に腺房細胞由来のEGFP陽性インスリン産生細胞が出現した。一方、EGFP陽性腺房細胞を、FACSを用いてソーティングし、in vitroにおいて分化転換に必要と思われる因子を、レンチウイルスを用いて導入発現させると、腺房細胞由来のインスリン産生細胞が出現した。さらなる検討が必要であるが、腺房細胞からβ細胞へin vitro分化転換できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] エレクトロポレーションによる生体への遺伝子導入 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 早月、宮崎 純一
  • 雑誌名: Surgery Frontier 巻: 21 ページ: 62-66
• [雑誌論文] Functional analysis of Tcl1 using Tcl1-deficient mouse embryonic stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Miyazaki S, Ashida M, Tanaka T, Tashiro F, Miyazaki J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 8 ページ: e71645-e71645
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion and conversion of human pancreatic ductal cells into insulin-secreting endocrine cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee J, Sugiyama T, Liu Y, Wang J, Gu X, Lei J, Markmann JF, Miyazaki S, Miyazaki J, Szot GL, Bottino R, Kim SK
  • 雑誌名: Elife 巻: 2
  • DOI: 10.7554/elife.00940
  • 査読あり
• [学会発表] Ces1遺伝子欠損マウス胎仔におけるヒストンH3K9及びDNAメチル化レベルの亢進と胎生致死・成長遅延および始原生殖細胞の分化異常 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松浦 巧、宮崎 竜志、宮崎 早月、田代 文、宮崎 純一
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Ces1遺伝子欠損マウスにみられる始原生殖細胞の生存・増殖・分化の異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松浦 巧、宮崎 竜志、宮崎 早月、田代 文、宮崎 純一
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [図書] 「医学のための生命科学」 第１０章 再生 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 早月、宮崎 純一
  • 総ページ数: 300
  • 出版者: 南山堂