成熟マスト細胞におけるGATA2の機能解析

• 研究課題/領域番号: 25860221
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 高崎健康福祉大学
• 研究代表者: 大森 慎也 高崎健康福祉大学, 薬学部, 助手 (10509194)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 転写因子 / Gata2 / Cebpa / 細胞分化 / マスト細胞 / 脱分化 / 分化転換 / 生体分子医学 / GATA2 / BMMC / 形質転換

研究成果の概要

マスト細胞におけるGATA2の役割を明らかにするために、骨髄由来マスト細胞（BMMCs）を用いてCre-LoxPシステムによりGata2遺伝子を欠失し、性状解析を行った。その結果、GATA2の機能欠失によりマスト細胞の分化形質が失われ、次いで骨髄球のマーカーであるCD11bとLy-6G/Cおよび骨髄球の分化決定に重要なC/EBPαの発現上昇を伴い脱分化が引き起こされることを明らかにした。本解析によりGATA2によるCebpaの発現抑制が、マスト細胞分化形質の維持にきわめて重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] GATA2 is critical for the maintenance of cellular identity in differentiated mast cells derived from mouse bone marrow. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohmori S, Moriguchi T, Noguchi Y, Ikeda M, Kobayashi K, Tomaru N, Ishijima Y, Ohneda O, Yamamoto M, Ohneda K.
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 号: 21 ページ: 3306-3315
  • DOI: 10.1182/blood-2014-11-612465
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transcription factor GATA1 is dispensable for mast cell differentiation in adult mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohneda K, Moriguchi T, Ohmori S, Ishijima Y, Satoh H, Philipsen S, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 34 号: 10 ページ: 1812-1826
  • DOI: 10.1128/mcb.01524-13
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GATA factor switching from GATA2 to GATA1 contributes to erythroid differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Kobayashi-Osaki M, Tsutsumi S, Pan X, Ohmori S, Takai J, Moriguchi T, Ohneda O, Ohneda K, Shimizu R, Kanki Y, Kodama T, Aburatani H, Yamamoto M
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18 号: 11 ページ: 921-933
  • DOI: 10.1111/gtc.12086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of erythroleukemic GAK14 cells and characterization of GATA1 N-terminal domain (2013)
  • 著者名/発表者名: Mukai HY, Suzuki M, Nagano M, Ohmori S, Otsuki A, Tsuchida K, Moriguchi T, Ohneda K, Shimizu R, Ohneda O, Yamamoto M,
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18 号: 10 ページ: 886-898
  • DOI: 10.1111/gtc.12084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cell deficiency results in the accumulation of preadipocytes in adipose tissue in both obese and non-obese mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishijima Y, Ohmori S, Ohneda K.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio. 巻: 4 ページ: 18-24
  • 査読あり
• [学会発表] GATA2がCebpaの転写を抑制することが骨髄マスト細胞の分化形質維持に必要である (2014)
  • 著者名/発表者名: 大森 慎也, 登丸 菜月, 石嶋 康史, 森口 尚, 山本 雅之, 大根田 絹子
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] マスト細胞におけるGATA2によるCebpa遺伝子の発現抑制機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林浩太, 大森 慎也, 石嶋 康史, 森口 尚, 山本 雅之, 大根田 絹子
  • 学会等名: 平成26年度日本生化学会関東支部例会
  • 発表場所: 水戸
  • 年月日: 2014-06-14
• [学会発表] GATA2欠失マスト細胞の分化転換能の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野口由紀, 大森 慎也, 石嶋 康史, 森口 尚, 山本 雅之, 大根田 絹子
  • 学会等名: 平成26年度日本生化学会関東支部例会
  • 発表場所: 水戸
  • 年月日: 2014-06-14
• [学会発表] GATA2はマスト細胞の分化形質の維持に必須である。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大森慎也、石嶋康史、森口尚、山本雅之、大根田絹子
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] GATA2によるcebpa遺伝子の発現抑制が骨髄マスト細胞の分化形質の維持に必須である。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大森慎也、石嶋康史、野口由紀、森口尚、山本雅之、大根田絹子
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] マスト細胞の欠失により脂肪組織に脂肪前駆細胞が蓄積する。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石嶋康史、大森慎也、大根田絹子
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [備考] 高崎健康福祉大学 薬学部 分子生体制御学研究室
  • URL: http://www.takasaki-u.ac.jp/p_yaku_labo/yaku-02-01/