マウスES細胞の分化誘導および体細胞からの直接誘導によるin vitro卵胞形成

• 研究課題/領域番号: 25860222
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 今村 公紀 京都大学, 霊長類研究所, 助教 (80567743)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ES細胞 / iPS細胞 / 生殖細胞 / 卵胞形成 / 分化誘導 / 卵子形成 / 転写因子

研究成果の概要

卵胞高誘導ES細胞では低誘導ES細胞に比べ、卵胞形成に重要な転写因子が高発現していることが判明した。そこで、iPS細胞にこれら転写因子の強制発現を行ったところ、NoboxとFiglaを導入した場合に生殖細胞マーカー陽性の細胞が観察された。この誘導効果はNobox単独でも認められるものの、Figlaとの共発現によって効果が増強された。ところが、分化条件では生殖細胞マーカー陽性細胞は認められず、体細胞分化が観察された。従って、これら因子の強制発現では生殖細胞マーカー陽性細胞の出現頻度が上がるものの、生殖細胞へと運命決定されていない準安定状態にあり、分化条件下では体細胞に分化すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Gene expression ontogeny of spermatogenesis in the marmoset uncovers primate characteristics during testicular development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yu-Ching Lin Z, Hirano T, Shibata S, Seki NM, Kitajima R, Sedohara A, Siomi MC, Sasaki E, Siomi H, Imamura M, Okano H.
  • 雑誌名: Dev Biol. 巻: - 号: 1 ページ: 43-58
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2015.01.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sporadic premature aging in a Japanese monkey: a primate model for progeria. (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Oishi, H. Imai, Y. Go, M. Imamura, H. Hirai, M. Takada
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 11 ページ: e111867-e111867
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0111867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Small RNA profiling and characterization of piRNA clusters in the adult testes of the common marmoset, a model primate. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirano T, Iwasaki YW, Lin ZY, Imamura M, Seki NM, Sasaki E, Saito K, Okano H, Siomi MC, *Siomi H.
  • 雑誌名: RNA 巻: 20 号: 8 ページ: 1223-1237
  • DOI: 10.1261/rna.045310.114
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of Germ Cells In Vitro in the Era of Induced Pluripotent Stem Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Masanori Imamura, Orie Hikabe, Zachary Yu-Ching Lin, Hideyuki Okano
  • 雑誌名: Molecular Reproduction and Development 巻: 81 号: 1 ページ: 2-19
  • DOI: 10.1002/mrd.22259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant gene expression and sexually incompatible genomic imprinting in oocytes derived from XY mouse embryonic stem cells in vitro. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nitta M, Imamura M, Inoue Y, Kunitomo Y, Lin ZY, Ogawa T, Yogo K, Ishida-Kitagawa N, Fukunaga N, Okano H, Sato E, Takeya T, Miyoshi J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 3 ページ: e58555-e58555
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058555
  • 査読あり
• [雑誌論文] 再生医学と産婦人科「生殖細胞を培養下で作成する」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今村公紀、日下部央里絵、岡野栄之
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 62 ページ: 707-713
• [雑誌論文] 再生医学と産婦人科「多能性幹細胞の培養と作出」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今村公紀、中島龍介、岡野栄之
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 62 ページ: 559-565
• [学会発表] 霊長類生殖細胞のDevelopmental BiologyとiPS細胞を用いたヒトの進化生物学/進化医学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今村公紀
  • 学会等名: 第3回霊長類認知ゲノミクスワークショップ
  • 発表場所: 東京大学医学部
  • 年月日: 2015-03-25
  • 招待講演
• [学会発表] チンパンジーiPS細胞を用いたヒトの進化生物学/進化医学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今村公紀
  • 学会等名: 第4回超異分野学会
  • 発表場所: アステラス製薬旧本社ビル
  • 年月日: 2015-03-07 – 2015-03-08
• [学会発表] 霊長類から切り拓くiPS細胞研究の未来 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今村公紀
  • 学会等名: NEXT FORUM 2014
  • 発表場所: ニコファーレ
  • 年月日: 2014-10-24
  • 招待講演
• [学会発表] Developmental dynamics and Culture of Testicular Germ Cells in Common Marmoset Callithrix Jacchus (2014)
  • 著者名/発表者名: Zachary YC Lin, Masanori Imamura, Takamasa Hirano, Eiji Matsunaga, Miki Taoka, Hiroo Imai, Hirotaka J. Okano, Atsushi Iriki, Mikiko C. Siomi, Haruhiko Siomi, Erika Sasaki, Hirohisa Hirai, Hideyuki Okano
  • 学会等名: Cryopreservation Conference 2014
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-24
• [学会発表] 霊長類精子形成の発生・分化と培養 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今村公紀
  • 学会等名: 霊長類への展開に向けた幹細胞・生殖細胞・エピゲノム研究
  • 発表場所: 京都大学霊長類研究所
  • 年月日: 2014-08-26 – 2014-08-27
  • 招待講演
• [学会発表] iPS Cells as a Reproductive Tool for Investigating Germ Cell Development and Engineering (2014)
  • 著者名/発表者名: Masanori Imamura
  • 学会等名: Korean Association for Laboratory Animal Science 2014 International Symposium
  • 発表場所: The Ocean Resort, Yeosu, Korea
  • 年月日: 2014-08-21 – 2014-08-23
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト特異性を探るツールとしてのチンパンジーiPS細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今村公紀, リンユーチン, 西原浩司, 日下部央里絵, 岡野James洋尚, 今井啓雄,平井啓久, 岡野栄之
  • 学会等名: 第30回日本霊長類学会大会
  • 発表場所: 大阪科学技術センタービル
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] ヒト特異性を探るツールとしてのチンパンジーiPS細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今村公紀
  • 学会等名: 第8回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [学会発表] Molecular characterization of proliferative germ-like cells and oocyte-like cells derived from pluripotent stem cells in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Masanori Imamura, Mai Nitta, Rieko Ikeda, Keiichiro Yogo, Noritaka Fukunaga, Eimei Sato, Tatsuo Takeya, Jun Miyoshi, Takashi Shinohara, Yasuhisa Matsui, Kuniya Abe, Shinya Yamanaka, Toshiaki Noce, Hideyuki Okano
  • 学会等名: The 11th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: The University of Tokyo, Ito International Research Center
• [備考] [受賞]第4回超異分野学会 オーラル賞受賞
  • URL: http://www.pri.kyoto-u.ac.jp/pub/press/20150312/index-j.html
• [備考] [プレスリリース]霊長類研究所で早老症モデルザル －老化のメカニズム解明に期待－
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/research_results/2014/141104_1.html
• [備考] [論文発表]
  • URL: http://www.pri.kyoto-u.ac.jp/pub/ronbun/0460.html
• [備考] [研究者HP]
  • URL: http://www.pri.kyoto-u.ac.jp/sections/molecular_biology/member/imamura.html
• [備考] [プレスリリース]チンパンジーからiPS細胞を作成
  • URL: http://www.keio.ac.jp/ja/press_release/2013/kr7a4300000c0r5e.html
• [備考] チンパンジーのiPS 細胞の作成に成功：慶応大学との共同研究
  • URL: http://www.pri.kyoto-u.ac.jp/pub/press/20130520/index-j.html