機能未知糖転移酵素GTUFによる乳癌細胞増殖機構の解明と臨床応用への展開

• 研究課題/領域番号: 25860240
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 岩手医科大学 (2014); 徳島大学 (2013)
• 研究代表者: 松尾 泰佑 岩手医科大学, 薬学部, 助教 (70533222)
• 研究協力者: 片桐 豊雅 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 教授 (60291895) ; 尾野 雅哉 国立がんセンター研究所, 化学療法部, 室長 (00270900) ; 三好 康雄 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50283784) ; 坂東 良美 徳島大学病院, 准教授 (00238239) ; 笹 三徳 とくしまブレストケアクリニック
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 乳癌 / 糖転移酵素

研究成果の概要

本研究では、マイクロアレイ解析により乳癌特異的に高発現している遺伝子として同定した機能未知糖転移酵素GTUFの乳癌細胞における役割について以下のことを明らかにした。①GTUFは乳癌の中でも特に悪性度の高いトリプルネガティブ乳癌において高発現している。②GTUFはアポトーシスを制御することにより乳癌細胞の生存に重要な役割を果たしている。③GTUF自身も糖鎖修飾を受け、その修飾はGTUFの細胞外分泌に重要な役割を果たしている。以上の結果は、GTUFは有効な治療法が確立されていないトリプルネガティブ乳癌の新規治療薬の標的分子となるだけでなく、新たな乳癌マーカーとなり得ることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Early growth response 4 is involved in cell proliferation of small cell lung cancer through transcriptional activation of its downstream genes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuo T, Dat le T, Komatsu M, Yoshimaru T, Daizumoto K, Sone S, Nishioka Y, Katagiri T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 20
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of B3GALNT2 overexpression in the cell growth of breast cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuo T, Komatsu M, Yoshimaru T, Kiyotani K, Miyoshi Y, Sasa M, Katagiri T.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 44 ページ: 427-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting BIG3-PHB2 interaction to overcome tamoxifen resistance in breast cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimaru T, Komatsu M, Matsuo T, Chen YA, Murakami Y, Mizuguchi K, Mizohata E, Inoue T, Akiyama M, Yamaguchi R, Imoto S, Miyano S, Miyoshi Y, Sasa M, Nakamura Y, Katagiri T.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 4 ページ: 2443-2443
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性度の高いトリプルネガティブ乳癌における核内19S-proteasome関連遺伝子(nPAG1)の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小松正人、吉丸哲郎、尾野雅哉、松尾泰佑、清谷一馬、三好康雄、笹三徳、片桐豊雅
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 乳癌細胞における癌抑制分子PHB2 のエストロゲン依存性核内移行機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金南希、吉丸哲郎、小松正人、松尾泰佑、笹三徳、片桐豊雅
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] トリプルネガティブ乳癌におけるプロテアソーム構成因子のプロテアソーム活性非依存的な役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小松正人、吉丸哲郎、松尾泰佑、片桐豊雅
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市情報・産業プラザ、ホテルメトロポリタン仙台、TKPガーデンシティ仙台（宮城県）
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-27
• [学会発表] エストロゲン受容体制御分子BIG3を標的とした新規ER陽性乳がん治療法の創製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉丸哲郎、小松正人、松尾泰佑、片桐豊雅
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市情報・産業プラザ、ホテルメトロポリタン仙台、TKPガーデンシティ仙台（宮城県）
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-27
• [学会発表] がん特異的糖転移酵素BCGT1 による小胞体ストレス制御を介した新規乳癌細胞増殖機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾泰佑、尾野雅哉、吉丸哲郎、小松正人、三好康雄、笹三徳、片桐豊雅
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 19S プロテアソーム構成遺伝子PAG1 の核内過剰発現はトリプルネガティブ乳癌の増殖に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 小松正人、吉丸哲郎、松尾泰佑、清谷一馬、三好康雄、笹三徳、片桐豊雅
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] エストロゲン受容体活性化制御分子ERAP1 と腫瘍抑制因子REAの相互作用を標的とした内分泌療法耐性乳癌の治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉丸哲郎、小松正人、松尾泰佑、三好康雄、笹三徳、中村祐輔、片桐豊雅
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）