ユビキチンリガーゼ疾患の発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25860241
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 弓本 佳苗 九州大学, 生体防御医学研究所, 研究員 (30596838)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ユビキチンリガーゼ / プロテオミクス / 骨分化制御 / 軟骨分化制御 / 時計制御

研究成果の概要

われわれはユビキチンリガーゼ（E3）とその基質の関係を詳細に明らかにすることによって疾患の解明を目指している。これまで、E3‐基質関係を網羅的に解析するDiPIUS法を開発した。本研究においてE3の１つであるFbxw7の新規基質として転写因子OASIS、BBF2H7を報告した。また、別のE3であるMDM2の基質としてRNAヘリカーゼDDX24を報告した。
また、E3であるFbxw7ががん転移を非細胞自律的に抑制していること、これはFbxw7によりNotchが分解されることに起因することを解明し、報告した。

研究成果

• [雑誌論文] F-box protein FBXW7 inhibits cancer metastasis in a non-cell-autonomous manner (2015)
  • 著者名/発表者名: Yumimoto, K., Akiyoshi, S., Ueo, H., Sagara, Y., Onoyama, I., Ueo, H., Ohno, S., Mori, M., Mimori, K., Nakayama, K. I.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 巻: 125 号: 2 ページ: 621-635
  • DOI: 10.1172/jci78782
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of GATA binding protein 2 levels via ubiquitin-dependent degradation by Fbw7: involvement of cyclin B-cyclin-dependent kinase 1-mediated phosphorylation of Thr176 in GATA binding protein 2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Kitagawa K, Ohhata T, Sakai S, Uchida C, Shibata K, Minegishi N, Yumimoto K, Nakayama K-I, Masumoto K, Katou F, Niida H, Kitagawa M
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 16 ページ: 10368-10381
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.613018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MDM2 mediates nonproteolytic polyubiquitylation of the DEAD-Box RNA helicase DDX24 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi, T., Nishiyama, M., Moroishi, T., Yumimoto, K., Nakayama, K. I.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 34 号: 17 ページ: 3321-3340
  • DOI: 10.1128/mcb.00320-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] F-box and WD repeat domain containing-7 (Fbxw7) targets endoplasmic reticulum-anchored osteogenic and chondrogenic transcriptional factors for degradation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yumimoto K., Matsumoto M., Onoyama I., Imaizumi K., Nakayama KI.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 40 ページ: 28488-502
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.465179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Substrate binding promotes formation of the Skp1-Cul1-Fbxl3 (SCF(Fbxl3)) protein complex (2013)
  • 著者名/発表者名: Yumimoto, K. Muneoka, T. Tsuboi, T. Nakayama, K. I.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 45 ページ: 32766-32776
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.511303
  • 査読あり
• [学会発表] 癌周囲の微小環境におけるFbxw7の発現量が癌転移能を規定する (2014)
  • 著者名/発表者名: 3.弓本佳苗、秋吉清百合、上尾裕紀、小野山一郎、上尾裕昭、森正樹、三森功士、中山敬一
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Comprehensive identification of substrates for F-box proteins by differential proteomics analysis. , Jul. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanae Yumimoto, Masaki Matsumoto, Koji Oyamada, Toshiro Moroishi, Keiichi I. Nakayama
  • 学会等名: The 35th Naito Conference
  • 発表場所: ガトーキングダムサッポロ
• [学会発表] Substrate binding promotes formation of the Skp1-Cul1-Fbxl3 (SCF/Fbxl3) complex. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanae Yumimoto, Tetsuya Muneoka, Tomohiro Tsuboi, Keiichi I. Nakayama
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [図書] 実験医学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 弓本佳苗、中山敬一
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 九州大学生体防御医学研究所分子医科学分野
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/saibou/index.html
• [産業財産権] 有機酸重合体を有効成分とする癌細胞の生着予防又は生着抑制のための医薬 (2013)
  • 発明者名: 中山 敬一
  • 権利者名: 中山 敬一
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-08-06