α6β4インテグリンによる癌の生存戦略機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25860243
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 苅谷 慶喜 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (00458217)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: インテグリン / 癌 / 糖鎖 / 細胞増殖

研究成果の概要

本研究ではβ4インテグリンに付加されたN結合型糖鎖の癌細胞増殖および悪性化への影響を調べるため、野生型およびN結合型糖鎖欠損β4インテグリンを発現させた癌細胞株を樹立し、それらを用いた検討をおこなった。その結果、β4インテグリンのN結合型糖鎖は癌細胞の増殖や生存、運動、浸潤、腫瘍形成、またそれらに関わるPI3Kシグナル活性化に関与していることを見出した。さらに、β4インテグリン上のβ1,6GlcNAc糖鎖とガレクチン3の結合がそれらシグナルに重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Increased cerebrospinal fluid osteopontin levels and its involvement in macrophage infiltration in neuromyelitis optica. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshinobu Kariya*, Yukiko Kariya, Toshie Saito, Shuhei Nishiyama, Takashi Honda, Keiko Tanaka, Mari Yoshida, Kazuo Fujihara, Yasuhiro Hashimoto
  • 雑誌名: BBA Clinical 巻: 3 ページ: 126-134
  • DOI: 10.1016/j.bbacli.2015.01.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] In situ visualization of a glycoform of transferrin: Localization of α2,6-sialylated transferrin in the liver (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuka Matsumoto, Toshie Saito, Kyoka Hoshi, Hiromi Ito, Yoshinobu Kariya, Masamichi Nagae, Yoshiki Yamaguchi, Yoshiaki Hagiwara, Noriaki Kinoshita, Ikuo Wada, Kiyoshi Saito, Takashi Honda and Yasuhiro Hashimoto
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 157(4) 号: 4 ページ: 211-216
  • DOI: 10.1093/jb/mvu071
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Osteopontin O-glycosylation contributes to its phosphorylation and cell-adhesion properties (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshinobu Kariya, Mayumi Kanno, Kana Matsumoto-Morita, Midori Konno, Yoshiki Yamaguchi and Yasuhiro Hashimoto
  • 雑誌名: Biochem. J. 巻: 463(1) 号: 1 ページ: 93-102
  • DOI: 10.1042/bj20140060
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lectin-dependent inhibition of antigen-antibody reaction: application for measuringα2,6-sialylated glycoforms of transferrin (2013)
  • 著者名/発表者名: Kyoka Hoshi, Yoshinobu Kariya, Kiyomitsu Nara, Hiromi Ito, Keiro Shirotani, Yasuhiro Hashimoto, et al
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 154(3) 号: 3 ページ: 229-232
  • DOI: 10.1093/jb/mvt065
  • 査読あり
• [学会発表] beta4 integrin Signaling Promotes Tumor Progression through Galectin-3/N-glycan Complex (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshinobu Kariya, Midori Konno, Jianguo Gu
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-08
• [学会発表] O-結合型糖鎖欠損によるオステオポンチン細胞接着活性調節は複数ヶ所のO-結合型糖鎖付加部位の欠失が必要である, (2015)
  • 著者名/発表者名: 今野翠、苅谷慶喜
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] ラミニン332による癌の悪性進展メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 苅谷慶喜
  • 学会等名: 第37回水疱症研究会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2015-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] 脳脊髄液中オステオポンチンの視神経脊髄炎病態への関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 苅谷由貴子、苅谷慶喜、斉藤利江、西山修平、本多たかし、田中恵子、吉田眞里、藤原一男、橋本康弘
  • 学会等名: 第47回日本結合組織学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-16
• [学会発表] 糖鎖欠損によるオステオポンチンの細胞接着活性とリン酸化修飾への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今野翠、苅谷慶喜、菅野真由美、苅谷由貴子、橋本康弘
  • 学会等名: 第47回日本結合組織学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] O-結合型糖鎖を介したオステオポンチンの機能調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 苅谷慶喜
  • 学会等名: 第２回マトリセルフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-06
• [学会発表] オステオポンチンのO-結合型糖鎖による細胞接着活性およびリン酸化への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今野翠、苅谷慶喜、菅野真由美、松本（森田）加奈、山口芳樹、橋本康弘
  • 学会等名: 第46回日本に本結合組織学会学術大会・第61回マトリックス研究会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-06-06
• [学会発表] N型糖鎖を介したβ4インテグリンシグナルは腫瘍の悪性化を促進する
  • 著者名/発表者名: 苅谷慶喜、顧建国
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] オステオポンチン上O型糖鎖のリン酸化および細胞接着活性に及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 苅谷慶喜、菅野真由美、橋本康弘
  • 学会等名: 第86回生化学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [図書] Laminins: Structure, Biological Activity and Role in Disease. Laminin-332 and Integrins: Signaling Platform for Cell Adhesion and Migration and its Regulation by N-glycosylation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinobu Kariya, Yukiko Kariya and Jianguo Gu
  • 総ページ数: 23
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.
• [備考] 福島県立医科大学医学部生化学講座
  • URL: http://hashimoto-lab.org/