染色体脆弱部位FRA3Bとパリンドローム不安定性

• 研究課題/領域番号: 25860256
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 加藤 武馬 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教 (20387690)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: PATRR / 染色体転座 / パリンドローム / t(3;8)(p14;q24) / FRA3B / 染色体脆弱部位

研究成果の概要

t(3;8)(p14;q24)やt(8;22)(q24;q11)染色体転座の切断点を塩基レベルで解析し、これらがパリンドローム配列を介した染色体転座であることを明らかにした。また転座切断点に位置するパリンドローム配列の全長が明らかになったことにより、転座発生時の転座切断点はパリンドローム配列の中央部であり、小さな欠失を伴って、マイクロホモロジーを介して結合していることが明らかとなり、派生染色体の配列を比較すると、結合部の配列が完全に同一であることが分かった。この結果より、本来独立して発生するはずの2種類の派生染色体がが、互いに協調しながら発生する新しいメカニズムを提唱した。

研究成果

• [雑誌論文] Breakpoint analysis of the recurrent constitutional t(8;22)(q24.13;q11.21) translocation (2014)
  • 著者名/発表者名: Mishra D, Kato T, Inagaki H, Kosho T, Wakui K, Kido Y, Sakazume S, Taniguchi-Ikeda M, Morisada N, Iijima K, Fukushima Y, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Mol Cytogenet 巻: 7 号: 1 ページ: 55-55
  • DOI: 10.1186/s13039-014-0055-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prevalence of Emanuel syndrome: theoretical frequency and surveillance result (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohye T, Inagaki H, Kato T, Tsutsumi M, Kurahashi H
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 56 号: 4 ページ: 462-466
  • DOI: 10.1111/ped.12437
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of the t(3;8) of hereditary renal cell carcinoma: A palindrome mediated translocation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Franconi CP, Sheridan MB, Hacker AM, Inagakai H, Glover TW, Arlt MF, Drabkin HA, Gemmill RM, Kurahashi H, Emanuel BS
  • 雑誌名: Cancer Genet 巻: 207 号: 4 ページ: 133-140
  • DOI: 10.1016/j.cancergen.2014.03.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Age-related decrease of meiotic cohesins in human oocyte (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi M, Fujiwara R, Nishizawa H, Ito M, Kogo H, Inagaki H, Ohye T, Kato T, Fujii T, Kurahashi H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9, 号: 5 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096710
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two sequential cleavage reactions on cruciform DNA structures cause palindrome-mediated chromosomal translocations (2013)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 4 号: 1 ページ: 1592-1592
  • DOI: 10.1038/ncomms2595
  • 査読あり
• [学会発表] Breakpoint analysis of the recurrent constitutional t(8;22)(q24.13;q11.21) translocation (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤武馬、Divya Mishra、稲垣秀人、 池田真理子、森貞直哉、飯島一誠、城戸康宏、坂爪悟、古庄知己、涌井敬子、福嶋義光、倉橋浩樹
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Breakpoint analysis of the recurrent constitutional t(8;22)(q24.13;q11.21) translocation (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤武馬、Divya Mishra、稲垣秀人、 池田真理子、森貞直哉、飯島一誠、城戸康宏、坂爪悟、古庄知己、涌井敬子、福嶋義光、倉橋浩樹
  • 学会等名: 第59回日本人類遺伝学会 第21回日本遺伝子診療学会 合同大会
  • 発表場所: タワーホール船堀
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-22
• [学会発表] ヒトゲノムに散在するパリンドローム配列の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤武馬、稲垣秀人、大内雄矢、倉橋浩樹
  • 学会等名: 新学術「ゲノム支援」拡大班会議
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2014-08-20 – 2014-08-21
• [学会発表] t(8;22)(q24.1;q11.2)の2家系 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤武馬、Divya Mishra、稲垣秀人、大江瑞恵、堤真紀子、池田真理子、森貞直哉、飯島一誠、城戸康宏、坂爪悟、古庄知己、涌井敬子、福嶋義光、倉橋浩樹
  • 学会等名: 第5回東海小児遺伝カンファレンス
  • 発表場所: 名古屋市立大学
• [学会発表] パリンドロームを介した染色体転座の発生メカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤 武馬、稲垣 秀人、倉橋 浩樹
  • 学会等名: 新学術「ゲノム支援」拡大班会議
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
• [学会発表] FRA3B and the Palindromic AT-rich repeat (2013)
  • 著者名/発表者名: Takema Kato, Molly B. Sheridan, April M. Hacker, Hidehito Inagakai, Thomas Glover, Sharon Plon, Harry Drabkin, Robert Gemmill, Beverly S. Emanuel, Hiroki Kurahashi
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台 江陽グランドホテル
• [学会発表] 染色体転座頻度と染色体間距離の因果関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤武馬、稲垣秀人、大江瑞恵、堤真紀子、倉橋浩樹
  • 学会等名: 第36日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
• [学会発表] 染色体脆弱部位FRA3Bとパリンドローム配列 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤武馬
  • 学会等名: 第45回藤田学園医学会
  • 発表場所: 藤田保健衛生大学