膵発癌における転写因子EVI1の分子ネットワークの解明

• 研究課題/領域番号: 25860263
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 田中 麻理子 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50645710)
• 研究協力者: 深山 正久 ; 石川 俊平 ; 砂河 孝行 ; 鈴木 洋
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 膵癌 / 発癌 / 分化異常 / EVI1 / KRAS / microRNA / 膵臓癌 / 胃上皮化生

研究成果の概要

膵がんは予後不良な疾患で、発がん初期機構は未解明な部分が多い。KRAS遺伝子変異は膵発がんの重要分子だが、それ単独では発がんの全てを説明し得ない。申請者は発がん初期の胃上皮形質獲得に注目し、膵前がん病変及び膵がんで転写因子EVI1が過剰発現し、EVI1がKRAS抑制分子miR-96の発現抑制を介してKRAS発現を上昇させ腫瘍促進的に働くことを明らかにした。これは、膵発がん初期にEVI1過剰発現とKRAS遺伝子変異が協調的にKRAS経路活性化に働くこと、EVI1やmiR-96が有用なマーカーかつ治療対象となり得ることを示唆しており、現在の膵がん治療の限界に新しい方向性を提唱する重要な成果である。

研究成果

• [雑誌論文] EVI1 oncogene promotes KRAS pathway through suppression of microRNA-96 in pancreatic carcinogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Suzuki HI, Shibahara J, Kunita A, Isagawa T, Yoshimi A, Kurokawa M, Miyazono K, Aburatani H, Ishikawa S, Fukayama M.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33(19) 号: 19 ページ: 2454-63
  • DOI: 10.1038/onc.2013.204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acoustic radiation force impulse imaging of the pancreas for estimation of pathologic fibrosis and risk of postoperative pancreatic fistula. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada N, Ishizawa T, Inoue Y, Aoki T, Sakamoto Y, Hasegawa K, Sugawara Y, Tanaka M, Fukayama M, Kokudo N.
  • 雑誌名: J Am Coll Surg 巻: 219 号: 5 ページ: 887-94
  • DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2014.07.940
  • 査読あり
• [雑誌論文] A R0 resection case of initially unresectable metastatic pancreatic cancer downstaged by FOLFIRINOX therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Isayama H, Aoki T, Tanaka M, Hamada T, Nakai Y, Sakamoto Y, Hasegawa K, Morikawa T, Fukayama M, Kokudo N, Koike K.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 43 号: 6 ページ: 972-4
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slow pull versus suction in endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration of pancreatic solid masses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakai Y, Isayama H, Chang KJ, Yamamoto N, Hamada T, Uchino R, Mizuno S, Miyabayashi K, Yamamoto K, Kawakubo K, Kogure H, Sasaki T, Hirano K, Tanaka M, Tada M, Fukayama M, Koike K.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: 59 号: 7 ページ: 1578-85
  • DOI: 10.1007/s10620-013-3019-9
  • 査読あり