がん関連線維芽細胞におけるメタロプロテアーゼの機能解析

• 研究課題/領域番号: 25860276
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 下田 将之 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70383734)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: がん / 線維芽細胞 / メタロプロテアーゼ

研究成果の概要

がん関連線維芽細胞（cancer-associated fibroblast: CAF）とがん細胞の相互作用は腫瘍進展に大きく寄与することが知られている。本研究では、がん間質やCAFで発現するメタロプロテアーゼを網羅的解析した。これまでのデータベースを用いて、がん間質で種々のメタロプロテアーゼが高発現していることを明らかにするとともに、CAFで高発現するメタロプロテアーゼ候補分子を同定した。また、CAF由来エクソソームでは一部のメタロプロテアーゼが特異的に高発現していることも明らかとなった。以上の結果から、CAFにおけるメタロプロテアーゼ発現異常が腫瘍進展に関与している可能性が考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor suppression by stromal TIMPs (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimoda M, Jackson HW and Khokha R
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Oncology 巻: － 号: 3 ページ: e975082-e975082
  • DOI: 10.4161/23723556.2014.975082
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epithelial cell-derived a disintegrin and metalloproteinase-17 confers resistance to colonic inflammation through EGFR activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimoda M, Horiuchi K, Sasaki A, Tsukamoto T, Okabayashi K, Hasegawa H, Kitagawa Y and Okada Y
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 5 ページ: 114-24
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2016.02.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of the Timp gene family is sufficient for the acquisition of the CAF-like cell state. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimoda M, Principe S, Jackson HW, Luga V, Fang H, Molyneux SD, Shao YW, Aiken A, Waterhouse PD, Karamboulas C, Hess FM, Ohtsuka T, Okada Y, Ailles L, Ludwig A, Wrana JL, Kislinger T and Khokha R
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 巻: 16 ページ: 889-901
  • 査読あり
• [雑誌論文] メタロプロテアーゼによる組織内微小環境因子代謝 (2014)
  • 著者名/発表者名: 下田将之、岡田保典
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 32 ページ: 24-30
• [学会発表] 病的組織におけるメタロプロテアーゼの機能解析研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 下田将之
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会場（愛知県名古屋）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 癌間質線維芽細胞形質獲得におけるTIMP分子の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 下田将之、Rama Khokha
  • 学会等名: 第103回病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24
• [図書] 実験医学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 下田将之、岡田保典
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 慶應義塾大学医学部 病理学教室
  • URL: http://www.keio-pathology.net/
• [備考] 慶應義塾大学医学部 病理学教室
  • URL: http://www.keio-pathology.net/index.html