病理組織検体を用いた安定したmicroRNA検出法の確立と肝癌診断への応用

• 研究課題/領域番号: 25860277
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 熊谷 有紗 帝京大学, 医学部, 助教 (50596963)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: microRNA / in situ hybridization法 / 肝細胞癌 / miR-21 / CK19陽性肝細胞癌 / 上皮間葉移行 / in situ hybridization / CK19 / microRNA-21 / 癌幹細胞

研究成果の概要

近年、microRNAを組織切片上で検出可能な手法としてLNAプローブを用いたISH法が報告された。しかし、基礎的な手法の検討は十分になされておらず、組織形態とmicroRNAの安定した検出が困難であった。本研究で改良を加え、microRNAの良好な検出と組織形態保持を両立するISH法を確立した。HCCでは腫瘍胞巣周囲にmiR-21強陽性小型HCC細胞集塊が存在し、それらは免疫組織化学的に胆管細胞マーカーや肝幹細胞/前駆細胞マーカーを発現することが明らかとなった。また、CK19陽性HCCでは通常型HCC比べてmiR-21発現が高頻度にみられ、細胞増殖能や浸潤能へ関与していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Immunohistochemical study of hepatocyte, cholangiocyte and stem cell markers of hepatocellular carcinoma: The second report, relationship with tumor size and cell differentiation (2016)
  • 著者名/発表者名: Arisa Kumagai, Fukuo Kondo, Keiji Sano, Masafumi Inoue, Takeshi Fujii, Masaji Hashimoto, Masato Watanabe, Yurie Soejima, Tsuyoshi Ishida, Takuo Tokairin, Koji Saito, Yuko Sasajima, Yoshihisa Takahashi1, Hiroshi Uozaki, Toshio Fukusato
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Billiary-Pancreatic Sciences 巻: 未定
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stromal miR-21 is more important than miR-21 of tumour cells for the progression of gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uozaki H, Morita S, Kumagai A, Aso T, Soejima Y, Takahashi Y, Fukusato T.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 65 号: 6 ページ: 775-783
  • DOI: 10.1111/his.12491
  • 査読あり
• [学会発表] 膵癌間質におけるmiR-21、CD10、Podoplanin、Periostinの発現 (2016)
  • 著者名/発表者名: 熊谷有紗、渡部朱織、渡邉雅人、阿曽達也、菊地良直、高橋芳久、宇於崎宏
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 肝細胞癌における幹細胞性形質発現の免疫組織化学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石田毅、近藤福雄、熊谷有紗、東海林琢男、斉藤光次、佐野圭二、藤井丈士、橋本雅司、福里利夫、宇於崎宏
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 肝癌の胆管形質と幹細胞形質の発現 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤福雄、熊谷有紗、石田毅、池田豊、渋谷誠、前野佐和子、斉藤光次、東海林琢男、藤井丈士、福里利夫
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 混合型肝癌の病理診断の諸問題に関する見解 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤福雄、前野佐和子、熊谷有紗、渋谷誠、池田豊、石田毅、斉藤光次、東海林琢男、福里利夫、藤井丈士
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 胆管細胞癌における幹細胞マーカー発現の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 東海林琢男、近藤福雄、斉藤光次、笹島ゆう子、石田毅、熊谷有紗、渡邉雅人、佐野圭二、宇於崎宏、福里利夫
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 膀胱癌の腫瘍細胞および腫瘍間質細胞におけるin situ hybridization法を用いたmiR-21発現に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊地良直、大野玲奈、阿曽達也、熊谷有紗、渡部朱織、渡邉雅人、宇於崎宏
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] CK19陽性肝細胞癌におけるmicroRNA-21の発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 熊谷有紗、渡部朱織、渡邉雅人、阿曽達也、森田茂樹、高橋芳久、近藤福雄、福里利夫、宇於崎宏
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] microRNA-21 expression in human hepatocellular carcinoma tissues (2014)
  • 著者名/発表者名: Arisa Kumagai, Tatsuya Aso, Shigeki Morita, Yoshihisa Takahashi, Hiroshi Uozaki, Toshio Fukusato
  • 学会等名: 4th International Kyoto Liver Cancer Symposium
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-06-07 – 2014-06-08
• [学会発表] Small cell clusters with high expression of miR-21 in human hepatocellular carcinoma show intermediate phenotype as well as a close association with fibrous stromal reaction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arisa Kumagai, Yoshihisa Takahashi, Shigeki Morita, Tatsuya Aso, Hiroshi Uozaki, Toshio Fukusato
  • 学会等名: 103rd Annual Meeting, United States and Canadian Academy of Pathology
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] 肝細胞癌におけるmiR-21発現細胞の特徴と臨床病理学的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 熊谷有紗、副島友莉恵、渡邉雅人、阿曽達也、森田茂樹、高橋芳久、宇於崎宏、福里利夫
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 透析患者のバスキュラーアクセスの狭窄病変におけるmicroRNAの発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大野玲奈、熊谷有紗、森田茂樹、高橋芳久、宇於崎宏、福里利夫
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 細胆管細胞癌におけるαvβ6、α6β4、α3β1インテグリンと細胞外基質の発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 副島友莉恵、熊谷有紗、渡邉雅人、井上雅文、高橋芳久、宇於崎宏、沢辺元司、福里利夫
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島