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5-HTと5-HT受容体を介する尿細管間質線維化の機序の解明と新規治療標的の同定

研究課題

研究課題/領域番号 25860288
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 実験病理学
研究機関東京大学

研究代表者

浜崎 敬文  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20617774)

研究協力者 野入 英世  
土井 研人  
小笠原 絵美  
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード腎尿細管間質線維化 / 5-HT受容体拮抗薬 / PAI-1 / 近位尿細管上皮細胞 / L-FABP / 傍尿細管血流 / 腎線維化 / 尿細管上皮細胞
研究成果の概要

腎線維化マウスにsarpogrelate hydrochrolide(SG)を投与すると、腎機能や尿細管間質線維化が改善した。SGの腎保護メカニズムとして、腎線維化を促進するPAI-1の抑制、抗血栓や血流改善、抗炎症効果があることが示唆された。遺伝子改変マウスの検討ではSGにより尿細管障害マーカーである尿中L-FABPが低減し、腎尿細管保護作用が示唆された。
培養細胞(mProx細胞)での検討では、腎線維化促進刺激を細胞に与えるとPAI-1が増加したがSG投与で改善した。SGの受容体が培養細胞や腎で発現していることを確認し、SGが尿細管上皮細胞に直接作用して腎保護効果をもたらすと考えられた。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2013

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件)

  • [雑誌論文] A 5-hydroxytryptamine receptor antagonist, sarpogrelate, reduces renal tubulointerstitial fibrosis by suppressing PAI-1.2013

    • 著者名/発表者名
      Hamasaki Y1, Doi K, Maeda-Mamiya R, Ogasawara E, Katagiri D, Tanaka T, Yamamoto T, Sugaya T, Nangaku M, Noiri E
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology Renal Physiology

      巻: 305(12) 号: 12 ページ: F1796-F1803

    • DOI

      10.1152/ajprenal.00151.2013

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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