大腸がんリンパ節転移決定因子であるbuddingの分子機構解明

• 研究課題/領域番号: 25860289
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 国田 朱子 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50608768)
• 連携研究者: 森川 鉄平 東京大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (80451772)
• 研究協力者: 竹下 貴三子 東京大学, 医学部, 学術支援職員 ; 佐久間 慶 東京大学, 医学部, 技術専門職員
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 大腸がん / 浸潤

研究成果の概要

大腸がんリンパ節転移に関与するbuddingの浸潤機構解明を目的としてbuddingを形成した大腸がん検体の選定を行った。budding部位においてpodoplaninの発現亢進と間質のactive fibroblastにおけるpodoplanin亢進が認められた。一方in vitroおよびin vivoのbuddingモデルの構築に取り組んだ。構築したモデル系を使用しがん細胞におけるpodoplaninの発現と間質のfibroblastのmicroRNAの発現により浸潤能が亢進することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Host SHP1 phosphatase antagonizes Helicobacter pylori CagA and can be downregulated by EBV. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saju P, Kamiya MN, Hayashi T, Senda Y, Nagase L, Noda S, Matsusaka K, Funata S, Kunita A, Urabe M, Seto Y, Fukayama M, Kaneda A, Hatakeyama M.
  • 雑誌名: Nat Microbiol 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Recurrent DUX4 fusions in B cell acute lymphoblastic leukemia of adolescents and young adults (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Yasuda, Shinobu Tsuzuki, Masahito Kawazu, Fumihiko Hayakawa, Shinya Kojima, Toshihide Ueno, Naoto Imoto, Shinji Kohsaka, Akiko Kunita, Koichiro Doi, Toru Sakura, Toshiaki Yujiri, Eisei Kondo, Katsumichi Fujimaki, Yasunori Ueda, Yasutaka Aoyama, Shigeki Ohtake, Junko Takita, Eirin Sai, Masafumi Taniwaki, et al.
  • 雑誌名: Nature genetics 巻: in press 号: 5 ページ: 409-417
  • DOI: 10.1038/ng.3535
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gut wall replacing type of gastrointestinal stromal tumor presenting as a perforation of the ileal diverticulum. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikemura M, Kunita A, Miwa Y, Jimbo K, Mori K, Seto Y, Fukayama M.
  • 雑誌名: Pathol. Res. Prac 巻: 211 号: 11 ページ: 392-5
  • DOI: 10.1016/j.prp.2015.05.001
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The chimeric antibody chLpMab-7 targeting human podoplanin suppresses pulmonary metastasis via ADCC and CDC rather than via its neutralizing activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Kunita A, Abe S, Ogasawara S, Fujii Y, Oki H, Fukayama M, Nishioka Y, Kaneko MK.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 6(34) 号: 34 ページ: 36003-36018
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5339
  • NAID: 120007120171
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Update on Epstein-Barr virus and gastric cancer (Review). (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinozaki-Ushiku A, Kunita A, Fukayama M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 46 号: 4 ページ: 1421-1434
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Profiling of virus-encoded mcroRNAs in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma and their roles in gastric carcinogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinozaki-Ushiku A, Kunita A, Isogai M, Hibiya T, Ushiku T, Takada K, and Fukayama M
  • 雑誌名: J Virol 巻: 89 号: 10 ページ: 5581-5591
  • DOI: 10.1128/jvi.03639-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hunner-Type (Classic) Interstitial Cystitis: A Distinct Inflammatory Disorder Characterized by Pancystitis, with Frequent Expansion of Clonal B-Cells and Epithelial Denudation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maeda D, Akiyama Y, Morikawa T, Kunita A, Ota Y, Katoh H, Niimi A, Nomiya A, Ishikawa S, Goto A, Igawa Y, Fukayama M, Homma Y.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 10 号: 11 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0143316
  • NAID: 120007089047
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The niche component periostin is produced by cancer-associated fibroblasts, supporting growth of gastric cancer through ERK activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Y, Kunita A, Iwata C, Komura D, Nishiyama T, Shimazu K, Takeshita K, Shibahara J, Kii I, Morishita Y, Yashiro M, Hirakawa K, Miyazono K, Kudo A, Fukayama M, Kashima TG.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 184 号: 3 ページ: 859
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.11.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HER2 protein overexpression and gene amplification in upper urinary tract urothelial carcinoma-an analysis of 171 patients (2014)
  • 著者名/発表者名: asaki, Y, Sasaki, T, Kawai, T, Morikawa, T, Matsusaka, K, Kunita, A., Kume, H, Aoki, I, Homma, Y, and Fukayama, M.
  • 雑誌名: International Journal of Clinical and Experimental Pathology 巻: 7 ページ: 699-708
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGF-Mediated Angiogenesis Links EMT-Induced Cancer Stemness to Tumor Initiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fantozzi, A, Gruber, D. C, Pisarsky, L, Heck, C, Kunita, A, Yilmaz, M, Meyer-Schaller, N, Cornille, K, Hopfer, U, Bentires-Alj, M, and Christofori, G.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 74 号: 5 ページ: 1566-1575
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-13-1641
  • 査読あり
• [雑誌論文] EVI1 oncogene promotes KRAS pathway through suppression of microRNA-96 in pancreatic carcinogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Suzuki HI, Shibahara J, Kunita A, Isagawa T, Yoshimi A, Kurokawa M, Miyazono K, Aburatani H, Ishikawa S, Fukayama M.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33(19) 号: 19 ページ: 2454-63
  • DOI: 10.1038/onc.2013.204
  • 査読あり
• [学会発表] 新規抗ポドプラニンキメラ抗体による抗腫瘍効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 国田朱子、 小笠原諭、金子美華、加藤幸成
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] マウス胃癌モデルを用いたLMP2Aの機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 国田朱子、市村香代子、沼倉里枝、日比谷孝志、坂谷貴司、大島正伸 、深山正久
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 新規抗ポドプラニンキメラ抗体による転移抑制効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 国田 朱子、加藤 幸成、大木 弘治、西岡 安彦、深山 正久
  • 学会等名: 第２４回日本がん転移学会学術集会総会
  • 発表場所: シティプラザ大阪（大阪府中央区）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] Epstein-Barr Virus-encoded MicroRNAs in Gastric Carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: 国田朱子、牛久 綾、 阿部浩幸、 日向宗利、深山正久
  • 学会等名: 第5回新学術領域発がんスパイラル国際シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-02-26 – 2015-02-27
• [学会発表] Identification of Interleukin 13 Receptor alpha 2 (IL13Rα2) as a novel marker of human melanoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Mao Komai, Akiko Kunita, Teppei Morikawa, Hayato Okamoto1, Moegi Sato1, Hiroaki Uchida1, Yasuhiro Yoshimatsu1, Takeshi Fukuhara, Masashi Fukayama, Tetsuro Watabe
  • 学会等名: Joint International Symposium on TGF-B Family and Cancer
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2015-01-12 – 2015-01-13
• [学会発表] Leptin receptor expression and loss of SOCS3 in Epstein-Barr virus –associated gastric carcinoma (EBVaGC). (2014)
  • 著者名/発表者名: 国田朱子，日野るみ、阿部浩幸、深山正久
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] EBウイルス関連胃癌におけるウイルス由来マイクロRNAの特性解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 国田朱子，阿部浩幸、日向宗利、牛久綾、深山正久
  • 学会等名: 第6回日本RNAi研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-30
• [学会発表] 肺腺癌腫瘍間質におけるmiR-21の発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 国田朱子、森田茂樹、深山正久
  • 学会等名: 第33回分子病理学研究会宮城蔵王シンポジウム
  • 発表場所: 宮城蔵王
  • 年月日: 2014-07-25 – 2014-07-26
• [学会発表] Expression of miR-21 in cancer associated fibroblasts in lung adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiko Kunita, Shigeki Morita, Masashi Fukayama
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: 米国 サンディエゴ
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] 腫瘍浸潤先端部におけるポドプラニンの発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 国田朱子，深山正久
  • 学会等名: がん若手ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科
• [学会発表] Podoplanin expression at the tumor invasive front (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Kunita, Masashi Fukayama
  • 学会等名: AACR International Conference on Frontiers in Basic Cancer Research
  • 発表場所: 米国、ナショナルハーバー
• [学会発表] 腫瘍浸潤先端部におけるpodoplaninの発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 国田朱子，深山正久
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜