細胞融合の制御機構と腫瘍性多核巨細胞の形成メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25860293
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 三井 伸二 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80646505)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: CD109 / 破骨細胞 / 間葉系間質細胞 / 骨肉腫 / 骨芽細胞

研究成果の概要

本研究では，ヒト検体および我々の作製したCD109ノックアウトマウスを用いて免疫組織化学的検討を行い，ヒトおよびマウスの骨に存在する破骨細胞や，ヒト骨肉腫・骨巨細胞腫などで出現する破骨型多核巨細胞においてCD109が高発現することを示した．
また，マウスより得た初代培養骨芽細胞および破骨前駆細胞の共培養により，CD109が欠損することで破骨細胞の多核化が阻害されることが明らかとなった．
以上のことからCD109が破骨細胞の多核化および破骨型多核巨細胞の形成に関与する可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] CD109 is a component of exosome secreted from cultured cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakakura H, Mii S, Hagiwara S, Kato T, Yamamoto N, Hibi H, Takahashi M, Murakumo Y
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 469 号: 4 ページ: 816-822
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.063
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of Meflin as a Potential Marker for Mesenchymal Stromal Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Enomoto A, Hara A, Asai N, Kobayashi T, Horinouchi A, Maruyama S, Ishikawa Y, Nishiyama T, Kiyoi H, Kato T, Ando K, Weng L, Mii S, Asai M, Mizutani Y, Watanabe O, Hirooka Y, Goto H, Takahashi M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 22288-22288
  • DOI: 10.1038/srep22288
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD109 attenuates TGF-β1 signaling and enhances EGF signaling in SK-MG-1 human glioblastoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Jing-Min Zhang, Yoshiki Murakumo, Sumitaka Hagiwara, Ping Jiang, Shinji Mii, Emir Kalyoncu, Shoji Saito, Chikage Suzuki, Yasutaka Sakurai, Yoshiko Numata, Toshimichi Yamamoto, Masahide Takahashi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 459 号: 2 ページ: 252-258
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.093
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Potential involvement of kinesin-1 in the regulation of subcellular localization of Girdin (2015)
  • 著者名/発表者名: Aya Muramatsu, Atsushi Enomoto, Takuya Kato, Liang Weng, Keisuke Kuroda, Naoya Asai, Masato Asai, Shinji Mii, Masahide Takahashia
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 463 号: 4 ページ: 999-1005
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.049
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Akt-girdin signaling in cancer-associated fibroblasts contributes to tumor progression (2015)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Yamamura, Naoya Asai, Atsushi Enomoto, Takuya Kato, Shinji Mii, Yuji Kondo, Kaori Ushida, Kaoru Niimi, Nobuyuki Tsunoda, Masato Nagino, Shu Ichihara, Koichi Furukawa, Kengo Maeda, Toyoaki Murohara, Masahide Takahashi
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 75 号: 5 ページ: 813-823
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-1317
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppression of REV7 enhances cisplatin sensitivity in ovarian clear cell carcinoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Murakumo Y, Watanabe N, Kato T, Mii S, Enomoto A, Asai M, Asai N, Yamamoto E, Kajiyama H, Shibata K, Kikkawa F, Takahashi M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 5 ページ: 545-52
  • DOI: 10.1111/cas.12390
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of Girdin in intimal hyperplasia in vein grafts and efficacy of atelocollagen-mediated application of siRNA for vein failure (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Miyachi, Shinji Mii, Atsushi Enomoto, Yoshiki Murakumo, Takuya Kato, Naoya Asai, Kimihiro Komori, Masahide Takahashi
  • 雑誌名: Journal of Vascular Surgery 巻: 60 号: 2 ページ: 479-489
  • DOI: 10.1016/j.jvs.2013.06.080
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TRIM27/MRTF-B-Dependent Integrin β1 Expression Defines Leading Cells in Cancer Cell Collectives. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuya Kato, Atsushi Enomoto, Takashi Watanabe, Hisashi Haga, Sumire Ishida, Yuji Kondo, Koichi Furukawa, Takeshi Urano, Shinji Mii, Liang Weng, Maki Ishida-Takagishi, Masato Asai, Naoya Asai, Kozo Kaibuchi, Yoshiki Murakumo, Masahide Takahashi.
  • 雑誌名: Cell reports. 巻: 7 号: 4 ページ: 1156-1167
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.03.068
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mycobacterium tuberculosis escapes from the phagosomes of infected human osteoclasts reprograms osteoclast development via dysregulation of cytokines and chemokines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, Hanada S, Yamada H, Mii S, Takahashi M, Mitarai S, Yamamoto K, Manome Y.
  • 雑誌名: Pathog Dis. 巻: 70 号: 1 ページ: 28-39
  • DOI: 10.1111/2049-632x.12082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of a Soluble Form of CD109 in Serum of CD109 Transgenic and Tumor Xenografted Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakakura H, Murakumo Y, Mii S, Hagiwara S, Kato T, Asai M, Hoshino A, Yamamoto N, Sobue S, Ichihara M, Ueda M, Takahashi M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: e83385-e83385
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083385
  • 査読あり
• [雑誌論文] The REV7 subunit of DNA polymerase ζ is essential for primordial germ cell maintenance in the mouse. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N., Mii, S., Asai, N., Asai, M., Niimi, K., Ushida, K., Kato, T., Enomoto, A., Ishii, H., Takahashi, M., Murakumo, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 15 ページ: 10459-10471
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.421966
  • 査読あり
• [学会発表] CD109-deficiency suppresses chemically induced H-ras mutation and tumorigenesis in mouse skin (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki Sunagawa, Shinji Mii, Masato Nagino, Masahide Takahashi
  • 学会等名: Tenth AACR/JCA Joint Conference
  • 発表場所: Maui (United States)
  • 年月日: 2016-02-18
  • 国際学会
• [学会発表] 皮膚腫瘍形成におけるCD109の役割の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 砂川 真輝，三井 伸二，梛野 正人，高橋 雅英
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 脳腫瘍モデルマウスを用いた神経膠腫における CD109 の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白木 之浩，加藤 琢哉，砂川 真輝，三井 伸二，浅井 直也，百 田 洋之，高橋 雅英
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 脳腫瘍モデルマウスを用いた神経膠腫におけるTRIM27の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白木 之浩，加藤 琢哉，三井 伸二，浅井 直也，榎本 篤，高橋 雅英
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-05-01
• [学会発表] CD109タンパク質の欠損により骨芽細胞および破骨細胞の異常を伴う骨減少症が生じる (2015)
  • 著者名/発表者名: 三井 伸二，星野 昭芳，山口 朗，高橋 雅英
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 腫瘍微小環境におけるAkt結合蛋白Girdinの関与の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山村 由美子，浅井 直也，榎本 篤，三井 伸二，高橋 雅英
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 皮膚腫瘍形成におけるCD109の役割の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 砂川 真輝，三井 伸二，梛野 正人，高橋 雅英
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] CD109タンパク質の欠損により骨芽細胞および破骨細胞の異常を伴う骨減少症が生じる (2014)
  • 著者名/発表者名: 三井伸二，星野昭芳， 加藤琢哉，榎本篤，髙橋雅英
  • 学会等名: 2014年度 新学術領域研究 修飾シグナル病 第3回若手ワークショップ
  • 発表場所: ホテルあかね(神奈川県湯河原町)
  • 年月日: 2014-09-30
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いた癌関連タンパク質CD109の機能解析および新規腫瘍マーカーへの応用可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三井 伸二, 坂倉 寛紀, 村雲 芳樹, 浅井 真人, 浅井 直也, 市原 正智, 高橋 雅英
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場他(広島県広島市)
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] 癌関連タンパク質CD109の新規血清腫瘍マーカーとしての可能性の検討
  • 著者名/発表者名: 三井 伸二，坂倉 寛紀，村雲 芳樹，市原 正智，高橋 雅英
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌 (札幌市)
• [図書] 膨大なデータを徹底整理するサイトカイン・増殖因子キーワード事典 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮園浩平，秋山徹，宮島篤，宮澤恵二編; 三井伸二，高橋雅英他91名著．(著者多数のため省略)
  • 総ページ数: 420
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 腫瘍病理学 分子病理学分野
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/patho2/
• [備考] 腫瘍病理学HP
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/patho2/
• [備考] 腫瘍病理学講座HP
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/patho2/main.html