インフルエンザウィルス感染に対する新たな治療戦略樹立を目指したメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25860296
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 奈良県立医科大学 (2014); 岡山大学 (2013)
• 研究代表者: 伊藤 利洋 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00595712)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: エピジェネティクス / インフルエンザウィルス / 気道上皮細胞 / マクロファージ / ヒストンメチル化

研究成果の概要

インフルエンザウィルス感染症は二次感染を併発すると死亡率は飛躍的に上昇する。そこで二次性細菌性肺炎の感受性を規程する因子を明らかにする事を目指して研究を行った。インフルエンザウィルスによりH3K9のメチル化（転写抑制）を誘導する酵素の一つであるSET domain, bifurcated 2 (SETDB2)の有意な上昇を認めた。SETDB2はTNFのシグナル伝達におけるTRAF2ならびに、気道上皮から産生され肺の修復や恒常性の維持に重要なAmphiregulinを制御することが示唆された。今後インフルエンザウィルス感染症に対する分子基盤解明に基づく新規予防・治療法開発への貢献が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Spred-2 deficiency exacerbates lipopolysaccharide-induced acute lung inflammation in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Xu Y, Ito T, Fushimi S, Takahashi S, Itakura J, Kimura R, Sato M, Mino M, Yoshimura A, Matsukawa A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The in vivo fibrotic role of FIZZ1 in pulmonary fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu T, Yu H, Ullenbruch M, Jin H, Ito T, Wu Z, Liu J, Phan SH.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The in vivo fibrotic role of FIZZ1 in pulmonary fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu T, Yu H, Ullenbruch M, Jin H, Ito T, Wu Z, Liu J, Phan SH
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e88362-e88362
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088362
  • 査読あり
• [雑誌論文] T helper 2 and regulatory T cell cytokine production by mast cells: A key factor in the pathogenesis of IgG4-related disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, M., Sato, Y., Ohno, K., Tanaka, S., Takata, K., Gion, Y., Orita,Y., Ito, T., Tachibana, T. and Yoshino, T.
  • 雑誌名: Mod. Pathol. 巻: 27 号: 8 ページ: 1126-1136
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.236
  • 査読あり
• [雑誌論文] MHV68 Latency Modulates the Host Immune Response to Influenza A Virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito F, Ito T, Connett JM, Schaller MA, Carson WF 4th, Hogaboam CM, Rochford R, Kunkel SL
  • 雑誌名: Inflammation 巻: 36 号: 6 ページ: 1295-1303
  • DOI: 10.1007/s10753-013-9668-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic analysis of IgG4-related skin disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Takeuchi M, Takata K, Ohno K, Iwaki N, Orita Y, Goto N, Hida AI, Iwamoto T, Asano N, Ito T, Hanakawa H, Yanai H, Yoshino T.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: 26 号: 4 ページ: 523-532
  • DOI: 10.1038/modpathol.2012.196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutting needle biopsy combined with immunohistochemical study of myeloperoxidase for the diagnosis of histiocytic necrotizing lymphadenitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanakawa H, Orita Y, Sato Y, Takeuchi M, Ohno K, Iwaki N, Ito T, Nishizaki K, Yoshino T
  • 雑誌名: Acta oto-laryngologica 巻: 133 号: 12 ページ: 1328-1332
  • DOI: 10.3109/00016489.2013.824112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monocyte chemoattractant protein-1/CCL2 produced by stromal cells promotes lung metastasis of 4T1 murine breast cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura T, Howard OM, Ito T, Kuwabara M, Matsukawa A, Chen K, Liu Y, Liu M, Oppenheim JJ, Wang JM
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 3 ページ: e58791-e58791
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058791
  • NAID: 120005703799
  • 査読あり
• [学会発表] The critical role of epigenetic regulation against secondary bacterial pneumonia following influenza virus infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Ito, Steven L. Kunkel, Akihiro Matsukawa
  • 学会等名: The 13th Awaji International Forum on Infection and Immunity in Nara
  • 発表場所: 奈良県新公会堂
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-26
• [学会発表] Spred-2 deficiency exacebates Influenza A Virus (H1N1)-induced Pneumonia (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Ito, Akihiko Yoshimura, and Akihiro Matsukawa
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: ミラノ（イタリア）
• [学会発表] Epigenetic regulation of secondary bacterial pneumonia following influenza virus infection (2013)
  • 著者名/発表者名: ITO Toshihiro, KUNKEL L. Steven, MATSUKAWA Akihiro
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] T細胞Suppressor of Cytokine Signaling 5 (SOCS5)の過剰発現はLPSトレランス効果を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤利洋、板倉淳哉、佐藤美和、美野愛、伏見聡一郎、松川昭博
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌市