マイコウイルスによる病原性抑制メカニズムの解明と新規抗真菌薬の開発

• 研究課題/領域番号: 25860314
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 高橋 梓 千葉大学, 真菌医学研究センター, 技術職員 (20607949)
• 研究協力者: 浦山 俊一 東京農工大学 ; 八原 美沙 千葉大学, 大学院生 ; 宍戸 絵里香 千葉大学, 大学院生 ; 日比谷 優子 国立がん研究センター
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: マイコウイルス / Aspergillus / A.fumigatus / アスペルギルス

研究成果の概要

マウスに対するA. fumigatusの病原性を抑制する4本鎖、5本鎖dsRNAをもつマイコウイルス2種を見出し、新規抗真菌薬としての応用を目指して研究を行った。本研究では、マイコウイルスのゲノム上に存在する、宿主の病原性抑制を担う遺伝子を特定するため、ウイルス遺伝子の発現量の比較およびウイルス遺伝子の強制発現による宿主への影響を解析した。
特定のORF強制発現株で生育抑制が観察された。さらに、これらのORFによる形質転換株を用いてマウス感染実験を行い、マウスにおける病原性を比較した。

研究成果

• [雑誌論文] Discrepancy between Hepatitis C Virus Genotypes and NS4-Based Serotypes: Association with Their Subgenomic Sequences. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nan Nwe Win, Shingo Nakamoto, Tatsuo Kanda, Hiroki Takahashi, Azusa Takahashi-Nakaguchi, Shin Yasui, Masato Nakamura, Shuang Wu, Fumio Imazeki, Shigeru Mikami, Osamu Yokosuka, Tohru Gonoi, Hiroshi Shirasawa
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 18(1) 号: 1 ページ: 172-172
  • DOI: 10.3390/ijms18010172
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The CgHaa1-Regulon Mediates Response and Tolerance to Acetic Acid Stress in the Human Pathogen Candida glabrata. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ruben T Bernardo, Diana V Cunha, Can Wang, Leonel Pereira, Sand 243;nia Silva, Sara B Salazar, Markus S Schr246;der, Michiyo Okamoto, Azusa Takahashi-Nakaguchi, Hiroji Chibana, Toshihiro Aoyama, Isabel S225;-Correia, Joana Azeredo, Geraldine Butler, Nuno Pereira Mira
  • 雑誌名: Genomes Genetics 巻: 7(1) 号: 1 ページ: 1-18
  • DOI: 10.1534/g3.116.034660
  • 査読あり
• [雑誌論文] KRE5 Suppression Induces Cell Wall Stress and Alternative ER Stress Response Required for Maintaining Cell Wall Integrity in Candida glabrata. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Tanaka, Masato Sasaki, Fumie Ito, Toshio Aoyama, Michiyo Sato-Okamoto, Azusa Takahashi-Nakaguchi, Hiroji Chibana, Nobuyuki Shibata
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11(8) 号: 8 ページ: e0161371-e0161371
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0161371
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome sequence comparison of Aspergillus fumigatus strains isolated from patients with pulmonary aspergilloma and chronic necrotizing pulmonary aspergillosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Nakaguchi A, Yasunori Muraosa Y, Hagiwara D, Sakai K,Toyotome T, Watanabe A, Kawamoto S, Kamei K, Gonoi T, Takahashi H
  • 雑誌名: Medical Mycology 巻: 53 号: 4 ページ: 353-360
  • DOI: 10.1093/mmy/myv003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pierisins and CARP-1: ADP-ribosylation of DNA by ARTCs in butterflies and shellfish. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakano T1, Takahashi-Nakaguchi A, Yamamoto M, Watanabe M.
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol. 巻: 384 ページ: 127-49
  • DOI: 10.1007/82_2014_416
  • ISBN: 9783319107707, 9783319107714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demonstration of cytotoxicity against wasps by pierisin-1: a possible defense factor in the cabbage white butterfly. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Nakaguchi A, Matsumoto Y, Yamamoto M, Iwabuchi K, Totsuka Y, Sugimura T, Wakabayashi K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 23 号: 4 ページ: e60539-e60539
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060539
• [学会発表] 病原真菌Aspergillus fumigatusを弱毒化するマイコウイルスの遺伝子発現解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宍戸絵里香，高橋梓，森山裕充，五ノ井透
  • 学会等名: 糸状菌分子生物学会
  • 発表場所: ルミエール府中（東京都、府中市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Identification of mycovirus genes associated with reduced pathogenicity of Aspergillus fumigatus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Erika Shishido, Azusa Takahashi-Nakaguchi, Akikazu Ando, Hiromitsu Moriyama, Tohru Gonoi
  • 学会等名: International Society for Human and Animal Mycology.
  • 発表場所: Melbourne (Australia)
  • 年月日: 2015-05-04
  • 国際学会
• [学会発表] A novel dsRNA mycovirus reduces pathogenicity of Aspergillus fumigatus in a mouse infection model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Azusa Takahashi-Nakaguchi, Misa Yahara, Erika Shishido, Hiromitsu Moriyama, Tohru Gonoi
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies (IUMS) Congresses
  • 発表場所: Montrial, Canada
  • 年月日: 2014-07-27 – 2014-08-01
• [学会発表] 肺アスペルギルス症の病原性を抑制するマイコウイルス (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋梓、八原美沙、五ノ井透
  • 学会等名: 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肺アスペルギルス症の病原性を抑制するマイコウイルス (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋梓、八原美沙、五ノ井透
  • 学会等名: 真菌症フォーラム
  • 発表場所: 東京