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結核菌のニューキノロン耐性に係る遺伝子変異の解析及び結晶構造解析

研究課題

研究課題/領域番号 25860329
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

金 玄  国立感染症研究所, その他部局等, 主任研究官 (90648817)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード結核菌 / 薬剤耐性菌 / X線回析 / 立体構造解析 / DNAジャイレース / ニューキノロン / X線回折
研究成果の概要

キノロン系抗菌薬は結核症の治療に有用であり、その標的部位はDNAジャイレースである。近年、キノロン系抗菌薬に耐性を示す結核菌の出現が問題となっており、DNAジャイレースの変異が耐性菌出現の要因となっている。DNAジャイレースの変異と耐性獲得機構の詳細な関連性を明らかにするためには、DNAジャイレースの立体構造情報が必要不可欠である。それで本研究では、結核菌由来DNAジャイレース上のアミノ酸置換とキノロン耐性との関係を明らかにすることで結核菌由来DNAジャイレースの立体構造を決定するとともに詳細な構造と機能の相関を明らかにすることを目的とした。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Impact of mutations in DNA gyrase genes on quinolone resistance in Campylobacter jejuni2016

    • 著者名/発表者名
      Ruchirada Changkwanyeun, Tomoyuki Yamaguchi, Siriporn Kongsoi, Kanjana Changkaew, Kazumasa Yokoyama, Hyun Kim, Orasa Suthienkul, Masaru Usui, Yutaka Tamura, Chie Nakajima and Yasuhiko Suzuki
    • 雑誌名

      Drug testing and analysis

      巻: in press 号: 10 ページ: 1071-1076

    • DOI

      10.1002/dta.1937

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Characterization of Campylobacter jejuni DNA gyrase as the target of quinolones2015

    • 著者名/発表者名
      Ruchirada Changkwanyeun, Masaru Usui, Siriporn Kongsoi, Kazumasa Yokoyama, Hyun Kim, Orasa Suthienkul, Kanjana Changkaew, Chie Nakajima, Yutaka Tamura, Yasuhiko Suzuki
    • 雑誌名

      Journal of infection and chemotherpy

      巻: 21;8 号: 8 ページ: 604-609

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2015.05.003

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Purification and functional characterization of diadenosine 5', 5'''-P1,P4-tetraphosphate phosphorylases from Mycobacterium smegmatis and Mycobacterium avium.2015

    • 著者名/発表者名
      Naoko Honda, Hyun Kim, Emiko Rimbara, Atsushi Kato, Keigo Shibayama, Shigetarou Mori
    • 雑誌名

      Protein Expression and Purification

      巻: 112 ページ: 37-42

    • DOI

      10.1016/j.pep.2015.04.010

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biochemical characterization of quinolinic acid phosphoribosyltransferase from Mycobacterium tuberculosis H37Rv and inhibition of its activity by pyrazinamide2014

    • 著者名/発表者名
      Kim H, Shibayama K, Rimbara E, Mori S
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 6 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0100062

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Roles of Ala-149 in the catalytic activity of diadenosine tetraphosphate phosphorylase from Mycobacterium tuberculosis H37Rv2014

    • 著者名/発表者名
      Mori S, Kim H, Rimbara E, Arakawa Y, Shibayama K
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem

      巻: 79 号: 2 ページ: 236-238

    • DOI

      10.1080/09168451.2014.973364

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Functional analysis of the receptor binding domain of SARS coronavirus S1 region and its monoclonal antibody2014

    • 著者名/発表者名
      Hyun Kim, Yeongjin Hong, Keigo Shibayama, Yasuhiko Suzuki, Nobutaka Wakamiya, Youn Uck Kim
    • 雑誌名

      Genes & Genomics

      巻: 36;3 号: 3 ページ: 387-397

    • DOI

      10.1007/s13258-014-0186-9

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] What Hansen's disease research learned from tuberculosis research: from molecular biological aspect2014

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiko Suzuki, Tomoyuki Yamaguchi, Hyun Kim, Kazumasa Yokoyama, Chie, Nakayama
    • 雑誌名

      Nihon Hansenbyo Gakkai Zasshi

      巻: 83;3 ページ: 21-27

    • NAID

      130005169024

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] katG遺伝子上で新たに見出された変異とイソニアジド耐性化との関連2016

    • 著者名/発表者名
      金玄、森茂太郎、林原絵美子、柴山恵吾
    • 学会等名
      第89回日本ハンセン病学会・総会
    • 発表場所
      群馬県
    • 年月日
      2016-06-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Identification of katG gene mutations associated with isoniazid-resistant Mycobacterium tuberculosis2016

    • 著者名/発表者名
      Hyun Kim, Shigetarou Mori, Ruwen Jou, Emiko Rimbara, Keigo Shibayama
    • 学会等名
      第89回日本細菌学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-03-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Novel inhibitors of diadenosine tetraphosphate phosphorylase and their antituberculosis activity2016

    • 著者名/発表者名
      Shigetarou Mori, Naoko Honda, Hyun Kim, Emiko Rimbara, and Keigo Shibayama
    • 学会等名
      第89回日本細菌学会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2016-03-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of QAPRTase From M. tuberculosis H37Rv And Inhibition of Its Activity by Pyrazinamide2014

    • 著者名/発表者名
      金 玄, 森茂太郎, 林原絵美子,柴山恵吾
    • 学会等名
      第87回ハンセン病学会・総会
    • 発表場所
      所沢市
    • 年月日
      2014-09-29 – 2014-09-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] nzymatic Activity of Quinolinic Acid Phosphoribosyltransferase From Mycobacterium tuberculosis H37Rv And Inhibition of Its Activity by Pyrazinamide2014

    • 著者名/発表者名
      Hyun Kim, Shigetarou Mori, Emiko Rimbara, and Keigo Shibayama
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies Congresses (IUMS)
    • 発表場所
      カナダ・モントリオール
    • 年月日
      2014-07-27 – 2014-08-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Clarification of Correlation Between Mutants DNA GyrA and Quinolone Resistance in M. tuberculosis2014

    • 著者名/発表者名
      金 玄、横山和正、中島千絵、森茂太郎、柴山恵吾、鈴木定彦
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      東京都江戸川区(タワーホール船堀)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Clarification of Correlation Between Mutations on DNA Gyrase A subunit and Quinolone Resistance in Mycobacterium tuberculosis2013

    • 著者名/発表者名
      金 玄、横山和正、中島千絵、鈴木定彦
    • 学会等名
      第86回日本ハンセン病学会
    • 発表場所
      大宮市(大宮ソニックシティ)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 結核菌DNAジャイレースにおけるキノロン耐性決定領域外に見出されたアミノ酸置換のキノロン剤耐性への影響2013

    • 著者名/発表者名
      金 玄、横山和正、中島千絵、鈴木定彦
    • 学会等名
      第86回日本ハンセン病学会
    • 発表場所
      大宮市(大宮ソニックシティ)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Enzymatic activities of Quinolinic acid phosphoribosyltransferase from Mycobacterium tuberculosis H37Rv2013

    • 著者名/発表者名
      金 玄、森茂太郎、林原恵美子、柴山恵吾
    • 学会等名
      Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC)
    • 発表場所
      アメリカ・デンバー
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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