構造生物学的アプローチによるウイルスタンパク質の自然免疫阻害機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25860341
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 小田 康祐 広島大学, 大学院医歯薬保健学研究院, 助教 (60571255)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 構造生物 / 自然免疫 / パラミクソウイルス / インターフェロン / FRET / Cタンパク質 / STAT1 / アクセサリータンパク質 / センダイウイルス / X線結晶構造解析 / タンパク質複合体

研究成果の概要

センダイウイルスCタンパク質は, 転写因子STAT1のN末端ドメイン (STAT1ND) に結合し, インターフェロン (IFN)-α/βおよびIFN-γによるシグナル伝達を阻害する。Cタンパク質のC末 (Y3と命名) とSTAT1NDの複合体構造を明らかにしたところ, 2分子のY3は, STAT1NDホモ二量体によって形成される2つの溝にそれぞれ結合することが明らかになった。すなわち, STAT1二量体に2分子のCタンパク質が結合すると, 脱リン酸化が阻害されるであろう。ただし, Cタンパク質と結合したSTAT1は, 高分子量重合体を形成し, DNAとの結合が阻害される。

研究成果

• [雑誌論文] An alternative allosteric regulation mechanism of an acidophilic L-lactate dehydrogenase from Enterococcus mundtii 15-1A (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Matoba, M. Miyasako, K. Matsuo, Kosuke Oda, M. Noda, F. Higashikawa, T. Kumagai, M. Sugiyama
  • 雑誌名: FEBS Open Bio. 巻: 4 号: 1 ページ: 834-847
  • DOI: 10.1016/j.fob.2014.08.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] センダイウイルスC蛋白質とESCRT関連因子Alixの結合面の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田康祐
  • 学会等名: 4th Negative Strand Virus-Japan Symposium
  • 発表場所: ラグナガーデンホテル (沖縄県・宜野湾市)
  • 年月日: 2015-01-19 – 2015-01-21
• [学会発表] センダイウイルスC蛋白質とESCRT関連因子Alixの結合様式の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田康祐, 大竹里奈, 的場康幸, 入江崇, 福士雅也, 坂口剛正
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県・横浜市)
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] B型肝炎ウイルス蛋白質の性状解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂口剛正, 川端涼子, 福士雅也, 小田康祐, 入江崇
  • 学会等名: 第29回中国四国ウイルス研究会
  • 発表場所: 山口大学吉田キャンパス大学会館 (山口県・山口市)
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-06-29
• [学会発表] ウイルス様粒子の出芽促進に関わるセンダイウイルスCタンパク質の構造生物学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田康祐, 大竹里奈, 的場康幸, 入江崇, 福士雅也, 坂口剛正
  • 学会等名: 第29回中国四国ウイルス研究会
  • 発表場所: 山口大学吉田キャンパス大学会館 (山口県・山口市)
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-06-29
• [学会発表] ウイルスによる自然免疫抑制の構造学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂口剛正, 小田康祐, 入江崇
  • 学会等名: 平成26年度中四国乳酸菌研究会総会および研究発表会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山 (岡山県・岡山市)
  • 年月日: 2014-05-16
• [学会発表] インターフェロン応答を阻害するセンダイウイルスCタンパク質の構造生物学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田康祐
  • 学会等名: 3rd Negative Strand Virus-Japan
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] ウイルスによる自然免疫抑制の構造学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂口剛正, 小田康祐,入江崇,
  • 学会等名: 平成26年度中四国乳酸菌研究会総会および研究発表会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] センダイウイルスCタンパク質と転写因子STAT1の相互作用の構造学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小田康祐, 川端涼子, 入江崇, 福士雅也, 坂口剛正
  • 学会等名: 第28回中国四国ウイルス研究会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 自然免疫の抑制に関わるセンダイウイルスCタンパク質と宿主転写因子STAT1の構造生物学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小田康祐, 的場康幸, 川端涼子, 入江崇, 福士雅也, 坂口剛正
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] センダイウイルスCタンパク質と宿主転写因子STAT1の複合体構造 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小田康祐, 的場康幸, 江田優子, 川端涼子, 入江崇, 福士雅也, 坂口剛正
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫