細胞内膜輸送系を利用したE型肝炎ウイルスの放出機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25860343
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 長嶋 茂雄 自治医科大学, 医学部, 講師 (60433116)
• 研究協力者: 岡本 宏明 自治医科大学, 医学部, 教授 (30177092) ; 高橋 雅春 自治医科大学, 医学部, 講師 (70326841) ; 西澤 勉 自治医科大学, 医学部, 非常勤講師 (30306112) ; 小林 富成 自治医科大学, 医学部, 助教 (00634164) ; 屋代 隆 自治医科大学, 医学部, 教授 (80119859) ; 幸喜 富 自治医科大学, 医学部, 客員研究員 (70350436)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: E型肝炎ウイルス / エクソソーム / 多胞体 / 出芽 / 放出 / エクソソーム分泌経路 / エンベロープ

研究成果の概要

本研究では、細胞内でエンドソーム膜を獲得したE型肝炎ウイルス (HEV) の放出機構について、エクソソーム分泌経路の役割を中心に解析した。Small interfering RNAまたは薬剤を用いてエクソソームの形成ならびに放出を阻害した結果、ウイルスの放出が抑制された。電子顕微鏡による解析の結果、感染細胞のmultivesicular body (MVB) 内腔に、膜に覆われた直径約50 nmのHEV粒子が観察された。以上の結果から、HEVはMVB内腔へと出芽し、成熟ウイルス粒子がエクソソーム分泌経路を利用して細胞外に放出されることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatitis E virus egress depends on the exosomal pathway, with secretory exosomes derived from multivesicular bodies (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagashima S, Jirintai S, Takahashi M, Kobayashi T, Tanggis, Nishizawa T, Kouki T, Yashiro T, Okamoto H
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 95 号: 10 ページ: 2166-2175
  • DOI: 10.1099/vir.0.066910-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rat hepatitis E virus derived from wild rats (Rattus rattus) propagates efficiently in human hepatoma cell lines (2014)
  • 著者名/発表者名: Jirintai S, Tanggis, Mulyanto, Suparyatmo JB, Takahashi M, Kobayashi T, Nagashima S, Nishizawa T, Okamoto H
  • 雑誌名: Virus Research 巻: 185 ページ: 92-102
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2014.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of a novel hepatitis E virus (HEV) strain obtained from a wild boar in Japan that is highly divergent from the previously recognized HEV strains (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Nishizawa T, Nagashima S, Jirintai S, Kawakami M, Sonoda Y, Suzuki T, Yamamoto S, Shigemoto K, Ashida K, Sato Y, Okamoto H
  • 雑誌名: Virus Research 巻: 180 ページ: 59-69
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2013.12.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked genomic heterogeneity of rat hepatitis E virus strains in Indonesia demonstrated on a full-length genome analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Mulyanto, Suparyatmo JB, Andayani IG, Khalid, Takahashi M, Ohnishi H, Jirintai S, Nagashima S, Nishizawa T, Okamoto H
  • 雑誌名: Virus Research 巻: 179 ページ: 102-112
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2013.10.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] The membrane on the surface of hepatitis E virus particles is derived from the intracellular membrane and contains trans-Golgi network protein 2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagashima S, Takahashi M, Jirintai S, Tanggis, Kobayashi T, Nishizawa T, Okamoto H
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 159 号: 5 ページ: 979-991
  • DOI: 10.1007/s00705-013-1912-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of sporadic acute hepatitis E and comparison of hepatitis E virus genomes in acute hepatitis patients and pig liver sold as food in Mie, Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Okano H, Takahashi M, Isono Y, Tanaka H, Nakano T, Oya Y, Sugimoto K, Ito K, Ohmori S, Maegawa T, Kobayashi M, Nagashima S, Nishizawa T, Okamoto H
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 印刷中 号: 10
  • DOI: 10.1111/hepr.12216
  • 査読あり
• [雑誌論文] strains isolated from an acute hepatitis patient and a wild boar in Mie, Japan (2013)
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 694-699
  • DOI: 10.1111/hepr.12155
  • 査読あり
• [学会発表] E型肝炎ウイルスの細胞侵入・放出機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長嶋茂雄
  • 学会等名: Liver Forum in Kyoto 第17回学術集会
  • 発表場所: 京都 （京都ホテルオークラ）
  • 年月日: 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] E型肝炎ウイルスの細胞侵入機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長嶋茂雄、吉林台、小林富成、唐吉思、高橋雅春、西澤勉、岡本宏明
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜 （パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] 細胞内膜輸送系を利用したE型肝炎ウイルスの放出機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長嶋 茂雄、高橋 雅春、吉林台、小林 富成、西澤 勉、岡本 宏明
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [備考] 自治医科大学医学部 感染・免疫学講座 ウイルス学部門
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/virology/
• [備考] 自治医科大学医学部 感染・免疫学講座 ウイルス学部門
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/virology/