ポリコーム／トライソラックス複合体による免疫細胞記憶制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25860351
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 小野寺 淳 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10586598)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 免疫記憶 / 発生・分化 / エピジェネティクス / アレルギー・ぜんそく / 発現制御

研究成果の概要

国民の多くが罹患するアレルギー疾患は、免疫系のアンバランスが原因の一端であり、その対策は急務である。特にヘルパーT細胞（Th）はアレルギー発症および生体防御の両面で重要な役割を果たす。我々は、Th細胞の機能がポリコームやトライソラックスというタンパク質が特定の遺伝子領域に結合し、空間的相互作用することで調節されることを提唱している。本研究は、ポリコーム分子Ezh2がアレルギー発症のブレーキ役を担うこと、並びにトライソラックス分子Meninがステロイド抵抗性喘息発症の鍵となることを見出した。今後は、これらの研究結果のアレルギー疾患治療への応用の可能性を模索したい。

研究成果

• [雑誌論文] Epigenetics of T cells regulated by Polycomb/Trithorax molecules. (2015)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Trends Mol. Med. 巻: - 号: 5 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1016/j.molmed.2015.03.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Trithorax complex component Menin controls differentiation and maintenance of T helper 17 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Onodera, A., Kanai, U., Ichikawa, T., Obata-Ninomiya, K., Wada, T., Kiuchi, M., Iwamura, C., Tumes, DJ., Shinoda, K., Yagi, R., Motohashi, S., Hirahara, K. and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 111(35) 号: 35 ページ: 12829-34
  • DOI: 10.1073/pnas.1321245111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sox5 and c-Maf cooperatively induce Th17 cell differentiation via ROR gamma t induction as downstream targets of Stat3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Suto A, Iwamoto T, Kashiwakuma D, Kagami S, Suzuki K, Takatori H, Tamachi T, Hirose K, Onodera A, Suzuki J, Ohara O, Yamashita M, Nakayama T, Nakajima H
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 211 号: 9 ページ: 1857-1874
  • DOI: 10.1084/jem.20130791
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histone acetylation mediated by Brd1 is crucial for Cd8 gene activation during early thymocyte development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mishima Y, Wang C, Miyagi S, Saraya A, Hosokawa H, Mochizuki-Kashio M, Nakajima-Takagi Y, Koide S, Negishi M, Sashida G, Naito T, Ishikura T, Onodera A, Nakayama T, Tenen DG, Yamaguchi N, Koseki H, Taniuchi I, Iwama A.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 18 号: 1 ページ: 5872-5882
  • DOI: 10.1038/ncomms6872
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The polycomb protein Ezh2 regulates differentiation and plasticity of CD4+ T helper type-1 and type-2 cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tumes, D. J., Onodera, A., Suzuki, A., Shinoda, K., Endo, Y., Iwamura, C., Hosokawa, H., Koseki, H., Tokoyoda, K., Suzuki, Y., Motohashi, S., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 39 号: 5 ページ: 819-32
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.09.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic-wide gene expression profiling revealed a critical role for GATA3 in the maintenance of the Th2 cell identity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T., Onodera, A., Hosokawa, H., Watanabe, Y., Horiuchi, S., Yamashita, J., Tanaka, H., Ogawa, Y., Suzuki, Y., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 6 ページ: e66468-e66468
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066468
  • 査読あり
• [学会発表] Polycomb and Trithorax complexes control epigenetic memory of T helper cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A. and Nakayama, T.
  • 学会等名: International Symposium on Genome Science 2015
  • 発表場所: 一橋講堂、東京都、千代田区
  • 年月日: 2015-01-20 – 2015-01-21
• [学会発表] Polycomb and Trithorax complexes control epigenetic memory of T helper cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都府、京都市
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Sox5 and c-Maf cooperatively induce Th17 cell differentiation via RORgt induction as downstream targets of Stat3. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, S., Suto, A., Iwamoto, T., Suzuki, K., Takatori, H., Tamachi, T., Hirose, K., Onodera, A., Suzuki, J., Ohara, O., Yamashita, M., Nakayama, T., and Nakajima, H.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都府、京都市
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] The trithorax complex component Menin controls differentiation and maintenance of T helper 17 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Onodera, A., Ichikawa, T., Obata-Ninomiya, K., Wada, T., Kiuchi, M., Morimoto, Y., Shinoda, K., Yagi, R., Motohashi, S., Hirahara, K., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都府、京都市
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] The polycomb protein Ezh2 regulates differentiation and plasticity of CD4 T helper type-1 and type-2 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tumes, J. D., Onodera, A., Hosokawa, H., Koseki, H., Suzuki, Y., Motohashi, S., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第24回Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京都平安ホテル、京都府、京都市
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-17
• [学会発表] Cellular memory of T helper type 2 cells controlled by GATA3 and epigenetic regulators.
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Horiuchi, S., Sasaki, T., Hosokawa, H., Watanabe, Y., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ (千葉県千葉市)
• [学会発表] Generation and maintenance of pathogenic memory CD4 T cells.
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T., Endo, Y., Onodera, A., and Tumes, D. J.
  • 学会等名: The 3rd CSI/JSI/KAI Joint Symposium on Immunology
  • 発表場所: POSTECH Biotech Center(慶尚北道浦項市･韓国)
• [学会発表] The histone methyltransferase Ezh2 regulates differentiation and plasticity of CD4 T helper cells.
  • 著者名/発表者名: Tumes, D., Onodera, A., Suzuki, A., Shinoda, K., Endo, Y., Iwamura, C., Hosokawa, H., Koseki, H., Tokoyoda, K., Suzuki, Y., and Nakayama, T.
  • 学会等名: AAI Annual Meeting
  • 発表場所: Hawaii Convention Center (Honolulu, Hawaii)
• [図書] Transcriptional and Epigenetic Mechanisms Regulating Normal and Aberrant Blood Cell Development (2014)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Tumes, D. J., and Nakayama, T.
  • 総ページ数: 416
  • 出版者: Springer Berlin Heidelberg
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院免疫発生学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/
• [備考] 国立大学法人 千葉大学ホームページ
  • URL: http://www.chiba-u.ac.jp/general/publicity/press/pdf/2013/20131111.pdf
• [備考] 独立行政法人 科学技術振興機構(JST)ホームページ
  • URL: http://www.jst.go.jp/pr/announce/20131115/