パイエル板Ｍ細胞における転写因子Ｓｐｉ－Ｂの標的遺伝子の同定とそれらの機能解析

• 研究課題/領域番号: 25860353
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 慎太郎 東京大学, 医科学研究所, 助教 (80447333)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 粘膜免疫 / M細胞 / 抗原取り込み / パイエル板

研究成果の概要

抗原取り込みに特化していると考えられているM細胞の機能発現メカニズムを明らかにする目的で、M細胞分化に必須である転写因子Spi-Bの標的遺伝子群の同定を行い、最終的に3つの遺伝子を同定した。その中の１つに関して、KOマウスを用いたin vivoにおける抗原取り込み能に関して解析を行った。その結果、このKOマウスでは野生型に比べ、ビーズの取り込み、およびエルシニア菌の取り込みが有意に低下していた。このことから、候補分子１はレセプターを介さないM細胞のTranscytosis能に関わっており、また、エルシニア菌のレセプターとされるβ１インテグリンの発現もしくは活性化に関与していることが予想された。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of lymph node fibroblastic reticular cells and high endothelial cells is associated with humoral immunodeficiency in mouse graft-versus-host disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, F., Ueha, S., Abe, J., Kosugi-Kanaya, M., Wang, Y., Yokoyama, A., Shono, Y., Shand, F. H., Morishita, Y., Kunisawa, J., Sato, S., Kiyono, H. and Matsushima, K.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 194(1) 号: 1 ページ: 398-406
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The ectoenzyme E-NPP3 negatively regulates ATP-dependent chronic allergic responses by basophils and mast cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsai, S-H., Kinoshita, M., Kusu, T., Kayama, H., Okumura, R., Ikeda, K., Shimada, Y., Takeda, A., Yoshikawa, S., Obata-Ninomiya, K., Kurashima, Y., Sato, S., Umemoto, E., Kiyono, H., Karasuyama, H. and Takeda, K.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 42(2) 号: 2 ページ: 279-293
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2015.01.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Innate lymphoid cells regulate intestinal epithelial cell glycosylation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Obata T, Kunisawa J, Sato S, Ivanov II, Lamichhane A, Takeyama N, Kamioka M, Sakamoto M, Matsuki T, Uematsu S, Akira S, Domino SE, Kulig P, Becher B, Renauld JC, Sasakawa C, Umesaki Y, Benno Y, Kiyono H
  • 雑誌名: Science 巻: 345 号: 6202 ページ: 1254009-1254009
  • DOI: 10.1126/science.1254009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vaginal memory T cells induced by intranasal vaccination are critical for protective T cell recruitment and prevention of genital HSV-2 disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato, A., Suwanto, A., Okabe, M., Sato, S., Nochi, T., Imai, T., Koyanagi, N., Kunisawa, J., Kawaguchi, Y. and Kiyono, H.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 88(23) 号: 23 ページ: 13699-13708
  • DOI: 10.1128/jvi.02279-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Peyer's patches and mesenteric lymph nodes cooperatively promote enteropathy in a mouse model of food allergy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakajima-Adachi, H., Kikuchi, A., Fujimura, Y., Shibahara, K., Makino, T., Goseki-Sone, M., Kihara-Fujioka, M., Nochi, T., Kurashima, Y., Igarashi, O., Yamamoto, M., Kunisawa, J., Toda, M., Kaminogawa, S., Sato, R., Kiyono, H., and Hachimura, S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 9 ページ: 108294-108294
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108294
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mucosal Immunosenescence in the Gastrointestinal Tract (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato, S. et al.
  • 雑誌名: Gerontology 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Blockade of TLR3 protects mice from lethal radiation-induced gastrointestinal syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takemura, N., et al.
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 3492-3492
  • DOI: 10.1038/ncomms4492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peyer's patches play a protective role in nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyama S, Iijima H, Shinzaki S, Inoue T, Shiraishi E, Kawai S, Araki M, Kato M, Hayashi Y, Nishida T, Fujii H, Mukai A, Shibata N, Sato S, Kiyono H, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 巻: 5 号: 5 ページ: 790-9
  • DOI: 10.1097/mib.0000000000000017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of colonic IgA-secreting cells in the cecal patch (2014)
  • 著者名/発表者名: Masahata, K., Umemoto, E., Kayama, H., Kotani, M., Nakamura, S., Kurakawa, T., Kikuta, J., Gotoh, K., Motooka, D., Sato, S., Higuchi, T., Baba, Y., Kurosaki, T., Kinoshita, M., Shimada, Y., Kimura, T., Okumura, R., Takeda, A., Tajima, M., Yoshie, O., Fukuzawa, M., Kiyono, H., Fagarasan, S., Iida, T., Ishii, M., Takeda, K
  • 雑誌名: Nature Comm 巻: 5 号: 1 ページ: 3704-3704
  • DOI: 10.1038/ncomms4704
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The enzyme cyp26b1 mediates inhibition of mast cell activation by fibroblasts to maintain skin-barrier homeostasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurashima Y, Amiya T, Fjisawa K, Shibata N, Suzuki Y, Kogure Y, Hashimoto E, Otsuka A, Kabashima K, Sato S, Sato T, Kubo M, Akira S, Miyake K, Kunisawa J, Kiyono H.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 40 号: 4 ページ: 530-541
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.01.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mucosal adjuvants for vaccines to control upper respiratory infections in the elderly. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujihashi, K., Sato S., and Kiyono, H.
  • 雑誌名: Exp. Gerontol. 巻: 54 ページ: 21-26
  • DOI: 10.1016/j.exger.2014.01.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nanogel-Based PspA Intranasal Vaccine Prevents Invasive Disease and Nasal Colonization by Streptococcus pneumoniae (2013)
  • 著者名/発表者名: Il Gyu Kong, Ayuko Sato, Yoshikazu Yuki, Tomonori Nochi, Haruko Takahashi, et al.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: (online) 号: 5 ページ: 1625-34
  • DOI: 10.1128/iai.00240-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential role for the N-terminal fragment of Toll-like receptor 9 in DNA sensing (2013)
  • 著者名/発表者名: Onji M, Kanno A, Saitoh S, Fukui R, Motoi Y, Shibata T, Matsumoto F, Lamichhane A, Sato S, Kiyono H, Yamamoto K, Miyake K
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 4 号: 1 ページ: 1949-1949
  • DOI: 10.1038/ncomms2949
  • NAID: 120005359107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of dendritic cells in T cell retention in the inter-molecular region of Peyer's patches. (2013)
  • 著者名/発表者名: Obata, T., et al.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 191 号: 2 ページ: 942-948
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor Spi-B-dependent and -independent pathways for the development of Peyer's patch M cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., et al.
  • 雑誌名: Mucosal Immunology 巻: ６ 号: 4 ページ: 838-846
  • DOI: 10.1038/mi.2012.122
  • 査読あり
• [学会発表] 抗原取り込みに特化した上皮細胞、M細胞の機能発現メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤慎太郎
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Transcription factor Spi-B-dependent and -independent pathways for the development of Peyer’s patch M cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Sato
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milan, Italy