Mechanisms of regulatory T-cell control of humoral immunity

• 研究課題/領域番号: 25860356
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: ウィング ジェイムス 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教 (00648694)
• 連携研究者: 坂口 志文 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 教授 (30280770) ; 黒崎 知博 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任教授 (50178125) ; 伊勢 渉 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授 (70323483)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: Regulatory T-cells / T follicular helper / Vaccination / Antibody response / T Follicular helper / Antibody responses / 制御性T細胞 / 免疫制御

研究成果の概要

制御性T細胞(Treg)が抑制性分子であるCTLA4を用いて、濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh）の分化を制御し、さらにB細胞胚中心の形成を制御する事を発見した。この現象は、Tfh形成にとって重要な抗原提示B細胞や樹状細胞の細胞表面に発現する共刺激分子であるCD80, CD86の発現が、Tregに発現するCTLA4分子の作用により減少することで引き起こされる。Tfhが高親和性抗体の産生やメモリーB細胞の形成に極めて重要であることから、今回の結果よりTregがCTLA4によってTfh形成を制御する事で、抗体産生を制御し得ることを示す事ができた.

研究成果

• [雑誌論文] In vivo induction of T-follicular helper cells by modulation of regulatory T cell function. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wing , JB. Sakaguchi, S.
  • 雑誌名: Methods in molecular biology. 巻: 1291 ページ: 77-85
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-2498-1_7
  • ISBN: 9781493924974, 9781493924981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cells control antigen-specific expansion of Tfh cell number and humoral immune responses via the coreceptor CTLA-4. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wing, JB. Ise, W. Kurosaki, T. Sakaguchi, S.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 41 号: 6 ページ: 1013-25
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.12.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of self-reactive CD8⁺ T cells with an anergic phenotype in healthy individuals. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Nishikawa H, Sugiyama D, Ha D, Hamaguchi M, Saito T, Nishioka M, Wing JB, Adeegbe D, Katayama I, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Science 巻: 346 号: 6216 ページ: 1536-40
  • DOI: 10.1126/science.aaa1292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autosomal dominant immune dysregulation syndrome in humans with CTLA-4 mutations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Schubert D, et al.
  • 雑誌名: Nature Med. 巻: 20 号: 12 ページ: 1410-1416
  • DOI: 10.1038/nm.3746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxp3⁺ T(reg) cells in humoral immunity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wing JB, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 26(2) 号: 2 ページ: 61-9
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt060
  • 査読あり
• [学会発表] Regulatory T-cells control antigen-specific Tfh expansion and humoral immune responses via CTLA-4 (2015)
  • 著者名/発表者名: Wing, JB. Ise, W. Kurosaki, T. Sakaguchi, S.
  • 学会等名: Keystone Symposium: T Cells: Regulation and Effector Function (D3)
  • 発表場所: Snowbird Resort, Snowbird, Utah USA
  • 年月日: 2015-03-29 – 2015-04-02
• [学会発表] Regulatory T-cells control antigen-specific Tfh expansion and humoral immune responses via CTLA-4 (2014)
  • 著者名/発表者名: Wing, JB. Ise, W. Kurosaki, T. Sakaguchi, S.
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of the Japanease Society for Immunology
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Japan
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Regulatory T-cells control antigen-specific Tfh expansion and humoral immune responses via CTLA-4 (2014)
  • 著者名/発表者名: Wing, JB. Ise, W. Kurosaki, T. Sakaguchi, S.
  • 学会等名: The Fourth International Conference on Regulatory T Cells and Th Subsets and Clinical Application in Human Diseases
  • 発表場所: Renaissance Hotel, Shanghai, China
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-04
• [学会発表] Regulatory T-cells control antigen-specific Tfh expansion and humoral immune responses via CTLA-4 (2014)
  • 著者名/発表者名: Wing, JB. Ise, W. Kurosaki, T. Sakaguchi, S.
  • 学会等名: The 13th Awaji International Forum on Infection and Immunity in Nara
  • 発表場所: Nara Prefectural New Public Hall, Japan
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-26
• [学会発表] Regulatory T-cells modulate T-follicular helper and germinal center formation via CTLA-4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Wing JB, Ise W, Kurosaki T, Sakaguchi S.
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference 2013
  • 発表場所: Shiran Kaikan, Kyoto University, Kyoto
• [学会発表] Regulatory T-cells modulate T-follicular helper and germinal center formation via CTLA-4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Wing JB, Ise W, Kurosaki T, Sakaguchi S.
  • 学会等名: Gordon research conference T Follicular Helper Cells: Basic Discoveries and Clinical Applications
  • 発表場所: The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong, China
• [学会発表] Regulatory T-cells modulate T-follicular helper and germinal center formation via CTLA-4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Wing JB, Ise W, Kurosaki T, Sakaguchi S.
  • 学会等名: Annual meeting of Japanese society for Immunology
  • 発表場所: Makuhari Messe, Chiba.
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科: 制御性 T 細胞によるTfh細胞および胚中心形成制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: Wing JB, Morita T, Sakaguchi S.
  • 総ページ数: 92
  • 出版者: 科学評論社
• [備考] IFReC Significant achievements
  • URL: http://www.ifrec.osaka-u.ac.jp/en/research/20141219_1.htm
• [備考] http://www.ifrec.osaka-u.ac.jp/index-e.php