胸腺皮質上皮細胞特異的β5tの発現を指標にした胸腺上皮細胞分化機構の研究

• 研究課題/領域番号: 25860361
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 大東 いずみ 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 特任助教 (00596588)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 胸腺 / 獲得免疫 / 胸腺上皮細胞 / 髄質上皮細胞 / β5t / 細胞分化

研究成果の概要

胸腺髄質上皮細胞は皮質上皮細胞分子β5tを一過性に発現する皮質髄質共通前駆細胞に由来する。私たちは、特定時期のβ5t発現前駆細胞が、髄質上皮細胞の維持・再生にどのように寄与しているのか検討した。その結果、髄質上皮幹細胞を含む髄質上皮細胞は、胎生期から生後1週齢までのβ5t発現前駆細胞由来の細胞によって維持されており、生後1週齢以降のβ5t発現前駆細胞の寄与は、正常時だけでなく胸腺退縮後の再生時もわずかであった。これらの結果から、成体期の髄質上皮細胞はβ5t発現前駆細胞から新たに作り続けられているのではなく、新生仔期までに産生された髄質系列の細胞によって維持・再生されることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] CCRL1 marks heterogeneity in cortical and medullary thymic epithelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohigashi I, Takahama Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 44 号: 10 ページ: 2872-2875
  • DOI: 10.1002/eji.201445091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased number of Hassall's corpuscles in myasthenia gravis patients with thymic hyperplasia (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui N, Ohigashi I, Tanaka K, Nagayama Y, Kondo K, Kitagawa T, Yamashita S, Nomura Y, Takahama Y, Kaji R.
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 巻: 269 号: 1-2 ページ: 56-61
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2014.01.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thymic medullary epithelium and thymocyte self-tolerance require cooperation between CD28-CD80/86 and CD40-CD40L costimulatory pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Williams JA, Zhang J, Jeon H, Nitta T, Ohigashi I, Klug D, Kruhlak MJ, Choudhury B, Sharrow SO, Granger L, Adams A, Eckhaus MA, Jenkinson SR, Richie ER, Gress RE, Takahama Y, Hodes RJ.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192 号: 2 ページ: 630-640
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serial progression of cortical and medullary thymic epithelial microenvironments (2014)
  • 著者名/発表者名: Alves NL, Takahama Y, Ohigashi I, Ribeiro AR, Baik S, Anderson G, Jenkinson WE.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 44 号: 1 ページ: 16-22
  • DOI: 10.1002/eji.201344110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and function of thymic cortical epithelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takada K, Ohigashi I, Kasai M, Nakase H, Takahama Y.
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol 巻: 373 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1007/82_2013_322
  • ISBN: 9783642402517, 9783642402524
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAF3 enforces the requirement for T cell cross-talk in thymic medullary epithelial development (2013)
  • 著者名/発表者名: Jenkinson SR, Williams JA, Jeon H, Zhang J, Nitta T, Ohigashi I, Kruhlak MJ, Zuklys S, Sharrow SO, Adams A, Granger L, Choi Y, Siebenlist U, Bishop GA, Hollander G, Takahama Y, Hodes RJ.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110 号: 52 ページ: 21107-21112
  • DOI: 10.1073/pnas.1314859111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aire-expressing thymic medullary epithelial cells originate from β5t-expressing progenitor cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohigashi, I., Zuklys, S., Sakata, M., Mayer, GE., Zhanybekova. S., Murata, S., Tanaka, K., Hollander, G., and Takahama, Y.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110 号: 24 ページ: 9885-9890
  • DOI: 10.1073/pnas.1301799110
  • 査読あり
• [学会発表] Adult thymus medullary epithelium is maintained and regenerated by lineage restricted cells rather than bipotent progenitors (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohigashi I, Takahama Y
  • 学会等名: 第4回眉山国際免疫シンポジウム
  • 発表場所: 徳島大学藤井節郎記念ホール(徳島市)
  • 年月日: 2015-01-29
• [学会発表] β5t+ progenitors contribute to the maintenance and regeneration of medullary thymic epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohigashi I, Takahama Y
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都市)
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] 髄質上皮細胞の維持と再生におけるβ5t陽性前駆細胞の寄与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大東いずみ、高浜洋介
  • 学会等名: 第24回 Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都平安ホテル(京都市)
  • 年月日: 2014-05-16
• [学会発表] Serial development of cortical and medullary thymic epithelia (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahama Yousuke, Ohigashi Izumi
  • 学会等名: Fourth Synthetic Immunology WorkshopEngineering in Immunity
  • 発表場所: 京都大学楽友会館(京都府)
• [学会発表] Developmental potential of β5t-expressing
  • 著者名/発表者名: Ohigashi Izumi, Takahama Yousuke
  • 学会等名: 第3回眉山国際免疫シンポジウム
  • 発表場所: 徳島大学藤井節郎記念ホール(徳島県)
• [学会発表] Development and developmental potential of5t-expressing thymic epithelial cells
  • 著者名/発表者名: Ohigashi Izumi, Sakata Mie, Takahama Yousuke
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 招待講演
• [学会発表] 胸腺皮質上皮細胞特異的β5tおよび髄質上皮細胞に発現するCCL21aの発現トレーサー実験による胸腺上皮細胞分化機構の解析
  • 著者名/発表者名: 大東 いずみ, 高浜洋介
  • 学会等名: 第37回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: アクロス福岡(福岡県)
  • 招待講演
• [学会発表] Development and developmental potential of 5t-expressing thymic epithelial cells
  • 著者名/発表者名: Takahama Yousuke, Ohigashi Izumi
  • 学会等名: KTCC 2013 International Workshop on T Lymphocytes
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館(京都府)