胸腺髄質上皮細胞による負の選択制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 25860363
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 毛利 安宏 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 助教 (80464353)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: Aire / 負の選択 / 胸腺上皮細胞 / AIRE / mTEC / 自己免疫 / 胸腺

研究成果の概要

胸腺上皮細胞に発現するAire遺伝子の負の選択(自己反応性T細胞の除去)における役割を2種類の抗原モデルマウスを用いて検討した。胸腺上皮細胞が発現する抗原は、(1)上皮細胞自身によって自己反応性T細胞に提示される、もしくは(2)骨髄由来の抗原提示細胞(樹状細胞など)によって提示され、自己反応性T細胞を除去すると考えられている。今回の研究によって(1)の負の選択にはAireが必要なく、(2)の負の選択にAireが必要であることが示唆された。つまり、Aireは胸腺上皮細胞自体の抗原提示能には影響せず、抗原の受け渡し等のメカニズムを介して骨髄由来細胞の抗原提示を制御していると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Aire Expression Is Inherent to Most Medullary Thymic Epithelial Cells during Their Differentiation Program. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Nishijima H, Morimoto J, Hirota F, Morita R, Mouri Y, Nishioka Y, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 195 号: 11 ページ: 5149-5158
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501000
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ectopic Aire expression in 1 the thymic cortex reveals inherent properties of Aire as a tolerogenic factor within the medulla (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishijima H, Kitano S, Miyachi H, Morimoto J, Kawano H, Hirota F, Morita R, Mouri Y, Masuda K, Imoto I, Ikuta K, Matsumoto M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 195 号: 10 ページ: 4641-4649
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NIK in thymic stroma establishes central tolerance by orchestrating cross-talk with not only thymocytes but also dendritic cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Mouri, Y., Nishijima, H., Kawano, H., Hirota, F., Sakaguchi, N., Morimoto, J., Matsumoto, M.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 193 号: 9 ページ: 4356-4367
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400389
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Temporal lineage tracing of Aire-expressing cells reveals a requirement for Aire in their maturation program (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., Nishijima, H., Matsumoto, M., Morimoto, J., Hirota, F., Takahashi, S., Luche, H., Fehling, H.J., Mouri, Y., Matsumoto, M.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 192 号: 6 ページ: 2585-2592
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302786
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Androgen receptor promotes sex-independent angiogenesis in response to ischemia and is required for activation of vascular endothelial growth factor receptor signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Aihara K, Ikeda Y, Sumitomo-Ueda Y, Uemoto R, Ishikawa K, Ise T, Yagi S, Iwase T, Mouri Y, Sakari M, Matsumoto T, Takeyama K, Akaike M, Matsumoto M, Sata M, Walsh K, Kato S, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 128 号: 1 ページ: 60-71
  • DOI: 10.1161/circulationaha.113.001533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Which model better fits the role of Aire in the establishment of self-tolerance: the transcription model or the maturation model? (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Nishijima, H., Morimoto, J., Matsumoto, M., Mouri, Y.
  • 雑誌名: Front. Immunol. 巻: 4 ページ: 1-4
  • DOI: 10.3389/fimmu.2013.00210
  • 査読あり
• [学会発表] Unexpected disturbance of the development of medullary thymic epithelial cells at immature stages by the long-term ablation of mature Aire-expressing cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawano, H., Morimoto, J., Mouri, Y., Nishijima, H., Nishioka, Y., Matsumoto, M.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Approaches to identify Aire-regulated non-tissue-restricted antigen genes by the ectopic expression of Aire in thymic cortex (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishijima, H., Morimoto, J., Mouri, Y., Kawano, H., Ikuta, K., Matsumoto, M.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Ectopic Aire expression in thymic cortex reveals inherent properties of Aire as a stromal factor for medullary thymic microenvironment (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishijima, H., Morimoto, J., Kawano, H., Mouri, Y., Ikuta, K., Matsumoto, M.
  • 学会等名: ThymOz 7
  • 発表場所: Heron Island (Australia)
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-07
• [学会発表] Temporal lineage tracing of Aire-expressing cells reveals a requirement of Aire for their full maturation program (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., Mouri, Y., Nishijima, H., Matsumoto, M.
  • 学会等名: Controversies in Rheumatology and Autoimmunity
  • 発表場所: Hotel Novotel Budapest City（Hungary）
• [学会発表] Temporal fate-mapping study reveals essential roles of Aire in the maturation program of Aire-expressing cell lineage (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Mouri, Y., Nishijima, H.
  • 学会等名: IMMUNOLOGY 2013-AAI Annual Meeting
  • 発表場所: Hawaii Convention Center（USA）
• [学会発表] AIRE遺伝子を導入したHeLa細胞における細胞周期依存的なAIREタンパク質のリン酸化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西嶋 仁、毛利安宏、西川裕美子、松本 満
  • 学会等名: 第54回日本生化学中国・四国支部例会
  • 発表場所: 徳島大学大塚講堂（徳島県）
• [学会発表] Temporal lineage tracing of Aire-expressing cells reveals a requirement for Aire in their maturation program (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Nishijima, H., Matsumoto, M., Morimoto, J., Hirota, F., Takahashi, S., Luche, H., Fehling, H.J., Mouri, Y.
  • 学会等名: The 6th International Workshop of Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 芝蘭会館（京都府）
• [学会発表] Temporal lineage tracing of Aire-expressing cells reveals a requirement of Aire for their maturation program
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Mouri, Y., Nishijima, H.
  • 学会等名: 15th ICI2013
  • 発表場所: MiCo Milano Congressi（Italy）
• [学会発表] Requirement of Aire expression within thymic medulla but not cortex for establishing self-tolerance
  • 著者名/発表者名: Nishijima, H., Morimoto, J., Mouri, Y., Nishikawa, Y., Ikuta, K., Matsumoto, M.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）