濾胞性ヘルパーT細胞の抗原特異性が腸管IgA産生に与える影響の検討

• 研究課題/領域番号: 25860375
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 河本 新平 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 研究員 (40612081)
• 研究協力者: 丸谷 美香子 ; 加藤 ルシア
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 免疫グロブリンA / 腸内細菌叢 / Foxp3+T細胞 / 濾胞性ヘルパーT細胞 / 濾胞制御性T細胞 / IgA / パイエル板 / 腸内細菌

研究成果の概要

制御性T細胞として知られるFoxp3＋T細胞が、腸内細菌叢の中でも、特にClostridium属の腸内細菌の多様性を維持する上で非常に重要な役割を果たしていることを明らかにした。Foxp3＋T細胞の制御により適切な選択を受けた腸管IgAは、バランスのとれた腸内細菌叢の形成に影響し、逆に、このようにして形成された多様かつバランスのとれた腸内細菌叢は、腸管におけるFoxp3＋T細胞や腸管IgAの産生を効率的に誘導することがわかった。よって、Foxp3＋T細胞、腸管IgAおよび腸内細菌叢の間には相互制御ループが形成されており、それにより宿主と腸内細菌叢の共生関係が維持されていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The transcriptional regulators IRF4, BATF and IL-33 orchestrate development and maintenance of adipose tissue-resident regulatory T cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Vasanthakumar A, Moro K, Xin A, Liao Y, Gloury R, Kawamoto S, Fagarasan S, Mielke LA, Afshar-Sterle S, Masters SL, Nakae S, Saito H, Wentworth JM, Li P, Liao W, Leonard WJ, Smyth GK, Shi W, Nutt SL, Koyasu S, Kallies A
  • 雑誌名: Nat Immunol. 巻: 16 号: 3 ページ: 276-285
  • DOI: 10.1038/ni.3085
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 濾胞性ヘルパーT細胞による免疫グロブリンAの選択機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河本新平、Fagarasan Sidonia
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 23 ページ: 27-31
• [雑誌論文] Foxp3+ T Cells Regulate Immunoglobulin A Selection and Facilitate Diversification of Bacterial Species Responsible for Immune Homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimpei Kawamoto, Mikako Maruya, Lucia M. Kato, Wataru Suda, Koji Atarashi, Yasuko Doi, Yumi Tsutsui, Hongyan Qin, Kenya Honda, Takaharu Okada, Masahira Hattori, and Sidonia Fagarasan
  • 雑誌名: Immunity 巻: 41 号: 1 ページ: 152-165
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.05.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of the adaptive immune system in regulation of gut microbiota (2014)
  • 著者名/発表者名: Lucia M. Kato, Shimpei Kawamoto, Mikako Maruya, Sidonia Fagarasan
  • 雑誌名: Immunological Reviews 巻: 260 号: 1 ページ: 67-75
  • DOI: 10.1111/imr.12185
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gut TFH and IgA : key players for regulation of bacterial communities and immune homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato LM, Kawamoto S, Maruya M, Fagarasan S
  • 雑誌名: Immunology and Cell Biology 巻: 92 号: 1 ページ: 49-56
  • DOI: 10.1038/icb.2013.54
  • 査読あり
• [学会発表] Foxp3+T細胞および免疫グロブリンAによる腸内細菌制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河本新平
  • 学会等名: Midwinter Seminar 2015
  • 発表場所: ANAインターコンチネンタル万座ビーチホテル（沖縄）
  • 年月日: 2015-02-25 – 2015-02-28
• [学会発表] Symbiotic regulatory loop between Foxp3+ T cells, IgA and gut microbiota (2014)
  • 著者名/発表者名: 河本新平
  • 学会等名: 2014年度 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Foxp3+T 細胞、IgA 及び腸内細菌叢の間に見られる相互制御ループの解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河本新平
  • 学会等名: 第42 回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 2014-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内細菌叢と腸管免疫 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河本新平
  • 学会等名: 第56 回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-14
  • 招待講演
• [学会発表] 抑制性受容体PD-1が腸管IgA産生および腸内細菌制御に与える影響の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河本新平、丸谷美香子、加藤ルシア、Fagarasan Sidonia
  • 学会等名: 第23回フローサイトメトリー学会
  • 発表場所: 日本医科大学（東京）
  • 招待講演
• [学会発表] The inhibitory receptor PD-1 regulates IgA selection and bacterial composition in the gut. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto Shimpei, Tran Huy Thinh, Maruya Mikako, Suzuki Keiichiro, Doi Yasuko, Tsutsui Yumi, Kato Lucia Megumi, Fagarasan Sidonia
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: ミラノ（イタリア）
• [備考] Foxp3陽性T細胞，腸管の免疫グロブリンA，腸内フローラのあいだにみられる相互制御
  • URL: http://first.lifesciencedb.jp/archives/9110