２型糖尿病におけるアポリポ蛋白Ａ‐Ｉの近位尿細管再吸収障害進展機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25860414
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 黒崎 祥史 北里大学, 医療衛生学部, 助教 (20602030)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 糖尿病性腎症 / キュビリン / Apo A-I / apoA-I / Cubilin / インスリン抵抗性

研究成果の概要

糖尿病が腎尿細管キュビリンを介したアポリポ蛋白(Apo) A-I再吸収機構に及ぼす影響について検討した。キュビリンペプチドを固相化したELISA法にてApo A-Iは糖化修飾によりキュビリンとの結合能が低下することを明らかにした。ヒト近位尿細管上皮細胞HK-2を用いた検討においても糖化Apo A-Iは細胞への結合および細胞内取り込みが減少した。以上より、Apo A-Iは糖化によってキュビリンとの結合能が低下し腎における再吸収量が低下することが示唆された。高脂肪食負荷ラットを用いた検討においては、尿アルブミンの検出されないステージで実験したが、尿中にApo A-Iが検出されなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Semiquantitative Analysis of Apolipoprotein A-I Modified by Advanced Glycation End Products in Diabetes Mellitus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki Y, Tsukushi T, Munekata S, Akahoshi T, Moriya T, Ogawa Z.
  • 雑誌名: J Clin Lab Anal 巻: Epub ahead of print 号: 3 ページ: 231-236
  • DOI: 10.1002/jcla.21591
  • 査読あり
• [学会発表] 尿アルブミン正常糖尿病ラットにおけるアンジオテンシンⅡ依存酸化ストレスが腎メガリン発現に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒崎祥史、山田優也、井本明美、土筆智晶、小幡進、十良澤勝雄、鈴木英明、市川毅、横場正典、池永秀樹、青木芳和、市川尊文、竹中恒夫、片桐真人、石井直仁
  • 学会等名: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 （福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-25
• [学会発表] The contribution of angiotensin II-dependent oxidative stress to megalin expression in the renal cortex during the normoalbuminuric stage of diabetes mellitus in the rat. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Kurosaki, Yuya Yamada, Pamela K. Carmines, Tomoaki Tsukushi, Akemi Imoto, Tsuyoshi Ichikawa, Masanori Yokoba, Susumu Obata, Hideki Ikenaga, Yoshikazu Aoki, Tsuneo Takenaka, Takafumi Ichikawa, Masato Katagiri, Naohito Ishii.
  • 学会等名: AACC 2014 Annual Meeting and Clinical Lab Exposition
  • 発表場所: McCormick Place (USA, Chicago)
  • 年月日: 2014-07-27 – 2014-07-31
• [学会発表] Angiotensin II-dependent oxidative stress and increased hypoxia-inducible factor-1α expression in the renal cortex during the normoalbuminuric stage of diabetic mellitus in the rat. (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Yamada, Y. Kurosaki, P. K. Carmines, T. Tsukushi, A. Imoto, T. Ichikawa, M. Yokoba, H. Ikenaga, Y. Aoki, T. Takenaka, T. Ichikawa, M. Katagiri, N. Ishii
  • 学会等名: AACC 2014 Annual Meeting and Clinical Lab Exposition
  • 発表場所: McCormick Place (USA, Chicago)
  • 年月日: 2014-07-27 – 2014-07-31
• [学会発表] Impact of angiotensin II receptor blockade on the renal cortical tissue renin-angiotensin system during the normoalbuminuric stage of diabetic mellitus in the rat. (2014)
  • 著者名/発表者名: N. Ishii, Y. Kurosaki, P. K. Carmines, Y. Yamada, T. Tsukushi, A. Imoto, T. Ichikawa, M. Yokoba, H. Suzuki, H.Ikenaga, Y. Aoki, T. Takenaka, T. Ichikawa, M. Katagiri
  • 学会等名: AACC 2014 Annual Meeting and Clinical Lab Exposition
  • 発表場所: McCormick Place (USA, Chicago)
  • 年月日: 2014-07-27 – 2014-07-31
• [学会発表] 腎症前期糖尿病ラットの腎皮質における酸化ストレス抑制と組織レニン・アンジオテンシン系の関連について (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井直仁、黒崎祥史、山田優也、横場正典、市川毅、土筆智晶、池永秀樹、青木芳和、市川尊文、竹中恒夫、片桐真人
  • 学会等名: 第53回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県徳島市）
• [学会発表] Angiotenin-converting enzyme inhibition curbs tyrosine nitration of mitochondrial proteins in the renal cortex during the early stage of diabetes mellitus in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naohito Ishii, Pamela K. Carmines, Masanori Yokoba, Hideki Ikenaga, Tsuyoshi Ichikawa, Yuya Yamada, Yoshifumi Kurosaki, Tomoaki Tsukushi, Yoshio Kodera, Masamichi Oh-Ishi, Yoshikazu Aoki, Tadakazu Maeda, Takafumi Ichikawa, Tsuneo Takenaka, Masato Katagiri.
  • 学会等名: Human Proteome Organization 12th Annual World Congress
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] 腎症前期糖尿病ラットの腎皮質におけるHypoxia inducible factor α 発現について (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒崎祥史、山田優也、土筆智晶、横場正典、市川毅、宇治橋善勝、池永秀樹、青木芳和、市川尊文、竹中恒夫、片桐真人、石井直仁
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
• [学会発表] 健常者における経鼻的持続気道陽圧呼吸による横隔膜の動きの変化に対する体位の影響について (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田優也、横場正典、黒崎祥史、市川毅、土筆智晶、宇治橋善勝、市川尊文、石井直仁、片桐真人
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
• [学会発表] Expiratory muscle and upper airway muscle activity during reverse sniff. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Ichikawa, Masanori Yokoba, Akira Takakura, Masahiko Kimura, Naohito Ishii, Michiko Kimura, Mikiko Ishihara, Yoshifumi Kurosaki, Yuya Yamada, Yuko Mitsui, Atsuhiko Matsunaga, Noriyuki Masuda, Masato Katagiri.
  • 学会等名: The 18 th Congress of Asia-Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）