真性赤血球増加症の診断確定のためのJAK2変異探索

• 研究課題/領域番号: 25860416
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 森下 総司 順天堂大学, 医学部, 助教 (10635866)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 真性赤血球増加症 / 骨髄増殖性腫瘍 / JAK2遺伝子 / 次世代シークエンス / 遺伝子変異検出 / JAK2V617F変異検出

研究成果の概要

骨髄増殖性腫瘍（MPN）には，主として真性赤血球増加症（PV），本態性血小板血症（ET），原発性骨髄線維症（PMF）などが含まれる。我が国のMPN症例におけるJAK2遺伝子変異の陽性率はPVが94.4%，ETが51.9%，PMFが54.7%であった。PVと診断されたにも関わらずJAK2遺伝子変異が陰性であった5例について，JAK2の全エクソンを次世代シークエンサーで解析したところ，共通する遺伝子変異を2つ同定できた。これらはアジア人に特有のSNPであったが，アミノ酸の置換を伴わない変異であった。以上のことから，我が国におけるPV診断ではJAK2遺伝子変異検査が重要であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Melting curve analysis after T allele enrichment (MelcaTle) as a highly sensitive and reliable method for detecting the JAK2V617F mutation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morishita S, Takahashi K, Araki M, Hironaka Y, Sunami Y, Edahiro Y, Tsutsui M, Ohsaka A, Tsuneda S, Komatsu N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 3 ページ: e0122003-e0122003
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0122003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] JAK2, CALR, and MPL mutation status in Japanese myeloproliferative neoplasms patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirane S, Araki M, Morishita S, Edahiro Y, Sunami Y, Hironaka Y, Noguchi M, Koike M, Ohsaka A, and Komatsu N
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 100 号: 2 ページ: e46-e48
  • DOI: 10.3324/haematol.2014.115113
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Detection of MPLW515L/K mutations and determination of allele frequencies with a single-tube PCR assay (2014)
  • 著者名/発表者名: Takei H, Morishita S, Araki M, Edahiro Y, Sunami Y, Hironaka Y, Noda N, Sekiguchi Y, Tsuneda S, Ohsaka A, and Komatsu N
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 8 ページ: e104958-e104958
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0104958
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] JAK2V617F mutation status and allele burden in classical Ph-negative myeloproliferative neoplasms in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: EdahiroY, Morishita S, Takahashi K, Hironaka Y, Yahata Y, Sunami Y, Shirane S, Tsutsui M, Noguchi M, Koike M, Imai K, Noda N, Sekiguchi Y, Tsuneda S, Ohsaka A, Araki M, Komatsu N
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 99(5) 号: 5 ページ: 625-634
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1567-1
  • 査読あり
• [学会発表] Activation of AP-1 by JAK2V617F through induction and stabilization of c-FOS (2015)
  • 著者名/発表者名: Edahiro Y, Araki M, Hironaka Y, Yang I, Morishita S, Sunami Y, Ohsaka A, and Komatsu N
  • 学会等名: The 57th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] Early disease onset of patients with triple-negative myeloproliferative neoplasms (2015)
  • 著者名/発表者名: 白根脩一，荒木真理人，森下総司，枝廣陽子，竹井拓，津村真知子，弘中由美，落合友則，三澤恭平，大坂顯通，小松則夫
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県金沢市
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] A highly specific method for detecting a single copy JAK2V617F mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: 森下総司，荒木真理人，弘中由美，角南義孝，枝廣陽子，筒井深雪，大坂顯通，小松則夫
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県金沢市
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Establishment of iPS cells from myeloproliferative neoplasms patients with CALR mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹井拓，森下総司，荒木真理人，水上喜久，枝廣陽子，角南義孝，弘中由美，津村真知子，常田聡，遠藤大，中村壮，江藤浩之，大坂顯通，小松則夫
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県金沢市
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] A interim analysis of stop trial against CMP-CP in CMR patients who had received sequential TKIs (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤恵理子，森下総司，野口雅章，小池道明，大津洋，小松則夫
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県金沢市
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Melting curve analysis after T allele enrichment: a highly sensitive and reliable method for detecting the JAK2V617F mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: Morishita S, Takahashi K, Araki M, Hironaka Y, Sunami Y, Edahiro Y, Tsutsui M, Ohsaka A, Tsuneda S, and Komatsu N
  • 学会等名: The 6th JSH International Symposium
  • 発表場所: Nagano, Japan
  • 年月日: 2015-05-22
  • 国際学会
• [学会発表] Dynamic increase in JAK2V617F allele burden is a predictive parameter for the transformation into myelofibrosis from polycythemia vera and essential thrombocythosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirane S, Araki M, Morishita S, Hironaka Y, Noguchi M, Koike M, Hirano T, Ohsaka A, and Komatsu N
  • 学会等名: The 56th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] Establishment of a novel assay for MPLW515/K detection and allele burden measurement (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹井拓，森下総司，荒木真理人，枝廣陽子，角南義孝，弘中由美，野田尚宏，関口勇地，常田聡，大坂顯通，小松則夫
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] MPL mutation analysis of Ph-negative myeloproliferative neoplasms in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: 枝廣陽子，白根脩一，竹井拓，森下総司，角南義孝，弘中由美，常田聡，大坂顯通，荒木真理人，小松則夫
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] An epidemiologic study of classical Ph-negative myeloproliferative neoplasms (MPNs) in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoko Edahiro, Soji Morishita, Kochi Takahashi, Yoshitaka Sunami, Yuriko Yahata, Marito Araki, Satoshi Tsuneda, Akimichi Ohsaka, and Norio Komatsu
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [産業財産権] 遺伝子変異の検出方法及びそれに用いる蛍光標識オリゴヌクレオチド (2015)
  • 発明者名: 山口 正裕，蔵田 信也，小松 則夫，森下 総司
  • 権利者名: 山口 正裕，蔵田 信也，小松 則夫，森下 総司
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-03-31
  • 取得年月日: 2015-10-02