新規生理活性ペプチドの動脈硬化性疾患診断マーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 25860418
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 佐藤 健吾 東京薬科大学, 生命科学部, 助教 (70549930)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 動脈硬化 / バイオマーカー / ペプチド / 血管内皮細胞 / マクロファージ / 血管平滑筋細胞

研究成果の概要

マクロファージの泡沫化はカルディオトロフィン１(CT-1)及びキスペプチン10(KP-10)で促進し、 ウロコルチン(Ucn)及びTSG-6で抑制した。Ucn及びTSG-6はHUVECの炎症を抑制し、KP-10は促進した。大動脈平滑筋細胞の遊走・増殖はCT-1で促進し、TSG-6で抑制した。アポE欠損マウスへの投与でCT-1及びKP-10は動脈硬化病変形成を促進し、Ucn及びTSG-6は抑制した。冠動脈疾患(CAD)患者において、血漿中TSG-6濃度は増加し、冠動脈硬化プラークに高発現していた。よってTSG-6はCADの新しい治療の標的及びバイオマーカーになる可能性が強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Counteractive effects of omentin-1 against atherogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Watanabe R, Konii H, Shirai R, Sato K, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Koba S, Kobayashi Y, Hirano T, Watanabe T
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 110 号: 1 ページ: 118-128
  • DOI: 10.1093/cvr/cvw016
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Facilitatory effects of fetuin-A on atherosclerosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Naito C, Hashimoto M, Watanabe K, Shirai R, Takahashi Y, Kojima M, Watanabe R, Sato K, Iso Y, Matsuyama T, Suzuki H, Ishibashi-Ueda H, Watanabe T
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 246 ページ: 344-351
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.037
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Physiological fluctuations of human plasma total salusin-β, an endogenous parasympathomimetic/proatherosclerotic peptide (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A, Fujimoto K, Hayashi A, Chida S, Sato K, Takai K, Masaki T, Suzuki A, Kamata Y, Takano K, Koyama T, Shichiri M.
  • 雑誌名: Peptides 巻: 59 ページ: 83-88
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2014.07.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vasoprotective effects of urocortin 1 against atherosclerosis in vitro and in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Sato K, Shirai R, Watanabe R, Yamamoto K, Watanabe K, Nohtomi K, Hirano T, Watanabe T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 12 ページ: e110866-e110866
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110866
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A glucagon-like polypeptide-1 analog liraglutide suppresses macrophage foam cell formation and atherosclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tashiro Y*, Sato K*, Watanabe T, Nohtomi K, Terasaki, M, Nagashima M, Hirano T. (* equally contribution)
  • 雑誌名: Peptides 巻: 54C ページ: 19-26
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2013.12.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of novel vasoactive agents in atherosclerotic cardiovascular diseases: good or bad guys? (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Konii H, Sato K, Itoh F.
  • 雑誌名: Cardiovascular Disease 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preventive effect of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor on atherosclerosis is mainly attributable to incretin’s actions in nondiabetic and diabetic apolipoprotein E-null mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Terasaki M, Nagashima M, Nohtomi K, Kohashi K, Tomoyasu M, Sinmura K, Nogi Y, Katayama Y, Sato K, Itoh F, Watanabe T, Hirano T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 8 ページ: e70933-e70933
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0070933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulatory effects of cardiotrophin-1 on atherosclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Konii H*, Sato K*, Kikuchi S, Okiyama H, Watanabe R, Hasegawa A, Yamamoto K, Itoh F, Hirano T, Watanabe T. (* equally contribution)
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 62 号: 5 ページ: 942-950
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.113.01653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging roles for vasoactive peptides in diagnostic and therapeutic strategies against atherosclerotic cardiovascular diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Sato K, Itoh F, Noguchi Y, Fujimoto K, Koyama T, Shichiri, M.
  • 雑誌名: Curr. Protein Pept. Sci. 巻: 14 ページ: 472-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] 冠動脈硬化疾患のバイオマーカーとしての血管作動性物質の有用性. (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤健吾、伊東史子、渡部琢也.
  • 雑誌名: 日本臨床検査自動化学学会会誌「JJCLA」 巻: 38 ページ: 255-261
  • 査読あり
• [学会発表] Neopterinの抗炎症・抗動脈硬化作用。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白井玲美奈、佐藤健吾、松山高明、木庭新治、渡部琢也。
  • 学会等名: 第19回 日本心血管内分泌代謝学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] Kisspeptin-10 (KP10)は動脈硬化性プラークの進展および不安定化を促進する。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤健吾、白井玲美奈、松山高明、木庭新治、渡部琢也。
  • 学会等名: 第19回 日本心血管内分泌代謝学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] Preventive Effects of Neopterin on Atherosclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirai R, Sato K, Watanabe K, Watanebe R, Matsuyama T, Koba S, Hirano T, Watanabe T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2015
  • 発表場所: Orland, FL, USA
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] A potent vasoconstrictor kisspeptin-10 induces atherosclerotic plaque progression and instability. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirai R, Sato K, Matsuyama T, Koba S, Hirano T, Watanabe T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2015
  • 発表場所: Orland, FL, USA
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] ounteractive Effects of Omentin-1 Against Atherogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Watanabe R, Konii H, Shirai R, Sato K, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Koba S, Kobayashi Y, Hirano T, Watanabe T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2015
  • 発表場所: Orland, FL, USA
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Kisspeptin-10の動脈硬化病変形成およびプラーク不安定化に対する作用。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤健吾、白井玲美奈、渡部琢也。
  • 学会等名: 第22回 動脈硬化若手研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] Suppressive Effects of Neopterin on Atherosclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirai R, Sato K, Watanabe K, Watanabe R, Matsuyama T, Koba S, Hirano T, Watanabe T.
  • 学会等名: 第47回 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] Preventive effects of omentin-1 on atherosclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Watanabe R, Konii H, Shirai R, Sato K, Matsuyama T, Koba S, Hirano T, Watanabe T.
  • 学会等名: 第47回 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] 動脈硬化に対するTumor Necrosis Factor-Stimulated Gene-6 (TSG-6)の抑制作用。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡部麗奈、渡辺夏帆、白井玲美奈、小島美穂、吉澤隼巳、佐藤健吾、渡部琢也。
  • 学会等名: 第４回医薬工3大学包括連携推進シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-20
• [学会発表] NeopterinのIn Vitroにおける動脈硬化に対する作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 白井玲美奈、佐藤健吾、渡部琢也
  • 学会等名: 第18回 日本心血管内分泌代謝学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-21 – 2014-11-22
• [学会発表] Preventive effects of tumor necrosis factor-stimulated gene-6 on atherosclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Rena Watanabe, Kaho Watanabe, Remina Shirai, Hanae Konii, Kengo Sato, Takuya Watanabe
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2014
  • 発表場所: Chicago, Illinois, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] tumor necrosis factor-stimulated gene-6（TSG-6）の抗動脈硬化作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤健吾
  • 学会等名: 第21回 動脈硬化若手研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-25
• [学会発表] Preventive effects of tumor necrosis factor-stimulated gene-6（ TSG-6） on atherosclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Rena Watanabe, Kengo Sato, Hitomi Watanabe, Hanae Konii, Akinori Hasegawa, Keigo Yamamoto, Takuya Watanabe
  • 学会等名: 第46回 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] The suppressive effect of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor on atherosclerosis is mainly attributable to the action of incretin in both nondiabetic and diabetic mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Terasaki M, Nagashima M, Nohtomi K, Kohashi K, Tomoyasu M, Ikado K, Nogi Y, Sato K, Itoh F, Watanabe T, Hirano T.
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Incretin-based treatments suppress human macrophage foam cell formation and VSMC migration and proliferation contributing to atherosclerosis prevention. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoyasu M, Watanabe T, Kim-Kaneyama J, Terasaki M, Nohtomi K, Sato K, Itoh F, Hirano T.
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Stimulatory effects of cardiotrophin-1 on atherosclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: 3. Watanabe T, Konii H, Kikuchi S, Okiyama H, Watanabe R, Hasegawa A, Yamamoto K, Sato K, Itoh F, Hirano T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas, Texas, USA
• [学会発表] Stimulatory effects of cardiotrophin-1 on atherosclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Konii H, Kikuchi S, Okiyama H, Watanabe R, Hasegawa A, Yamamoto K, Sato K, Itoh F, Hirano T.
  • 学会等名: 第45回 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Opposite effect of stanniocalcin-related proteins on foam cell formation in human monocyte-derived macrophages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Sato K, Tajima Y, Hasegawa A, Itoh F, Watanabe T.
  • 学会等名: 第45回 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Suppressive effects of urocortin-1 on atherosclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Sato K, Konii H, Watanabe R, Yamamoto K, Itoh F, Watanabe T.
  • 学会等名: 第45回 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Cardiotrophin-1の動脈硬化促進作用
  • 著者名/発表者名: 佐藤健吾
  • 学会等名: 第20回 動脈硬化若手研究会
  • 発表場所: 東京