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がんによる神経障害性疼痛の病態生理の解析と治療薬の探索: 腹膜播種モデルを用いて

研究課題

研究課題/領域番号 25860432
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 疼痛学
研究機関国立研究開発法人国立がん研究センター

研究代表者

鈴木 雅美  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (80434182)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード痛み / がん / 神経障害 / がんの痛み
研究成果の概要

がんによる神経障害性痛は、腫瘍が脊椎や神経を圧迫・浸潤することにより引き起こされる。この痛みは既存の鎮痛薬が効きにくいことが知られている。本研究では、がんによる神経障害の病態生理を明らかにし、新たな鎮痛薬の探索を行った。神経を可視化することができる遺伝子組換えマウスを用いて膵癌の腹膜播種疼痛モデルを作製し、癌と神経の相互作用を解析したところ、癌によるシュワン細胞の脱分化が認められた。そこでシュワン細胞の脱分化を阻害する薬剤を処置したところ、痛みの軽減が認められた。これらのことから、がんによる神経障害性痛に対し、シュワン細胞の脱分化を阻害する薬剤が有用である可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Genomic Sequencing Identifies ELF3 as a Driver of Ampullary Carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Yachida S, Wood LD, Suzuki M, et al.Takai E, Totoki Y, Kato M, Luchini C, Arai Y, Nakamura H, Hama N, Elzawahry A, Hosoda F, Shirota T, Morimoto N, Hori K, Funazaki J, Tanaka H, Morizane C, Okusaka T, Nara S, Shimada K, Hiraoka N, Taniguchi H, Higuchi R, Oshima M, Okano K, Hirono S, Mizuma M, Arihiro K, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Cell

      巻: 29 号: 2 ページ: 229-240

    • DOI

      10.1016/j.ccell.2015.12.012

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The atypical antipsychotic, olanzapine, potentiates ghrelin-induced receptor signaling: An in vitro study with cells expressing cloned human growth hormone secretagogue receptor.2015

    • 著者名/発表者名
      Tagami K, Kashiwase Y, Yokoyama A, Nishimura H, Miyano K, Suzuki M, Shiraishi S, Matoba M, Ohe Y, Uezono Y
    • 雑誌名

      Neuropeptides

      巻: - ページ: 93-101

    • DOI

      10.1016/j.npep.2015.12.010

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical utility of circulating tumor DNA for molecular assessment in pancreatic cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Erina Takai, Yasushi Totoki, Hiromi Nakamura, Chigusa Morizane, Satoshi Nara, Natsuko Hama, Masami Suzuki, Eisaku Furukawa, Mamoru Kato, Hideyuki Hayashi, Takashi Kohno, Hideki Ueno, Kazuaki Shimada, Takuji Okusaka, Hitoshi Nakagama, Tatsuhiro Shibata, and Shinichi Yachida
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5 号: 1 ページ: 18425-18425

    • DOI

      10.1038/srep18425

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinicopathologic Features and Germline Sequence Variants in Young Patients (≤40 Years Old) With Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Ohmoto A, Yachida S, Kubo E, Takai E, Suzuki M, Shimada K, Okusaka T, Morizane C
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: -

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peripheral opioid antagonist enhances the effect of anti-Tumor drug by blocking a cell growth-suppressive pathway in vivo2015

    • 著者名/発表者名
      Masami Suzuki, Fumiko Chiwaki, Yumi Sawada, Maho Ashikawa, Kazuhiko Aoyagi, Takeshi Fujita, Kazuyoshi Yanagihara, Masayuki Komatsu, Minoru Narita, Tsutomu Suzuki, Hiroshi Nagase, Ryoji Kushima, Hiromi Sakamoto, Takeo Fukagawa, Hitoshi Katai, Hitoshi Nakagama, Teruhiko Yoshida, Yasuhito Uezono, Hiroki Sasaki
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 10 号: 4 ページ: 1-18

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0123407

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] オピオイドの効きにくいがん疼痛について:動物実験で得られたデータを基に2014

    • 著者名/発表者名
      上園保仁、鈴木雅美、白石成二
    • 雑誌名

      ペインクリニック

      巻: Vol. 35, No.11 ページ: 1537-1546

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] オピオイドの効きにくいがん性腹膜炎の痛みのメカニズム解明ならびに作用機序に基づく奏効薬の選択2014

    • 著者名/発表者名
      上園保仁、鈴木雅美、白石成二、宮野加奈子
    • 雑誌名

      麻酔

      巻: 63増刊

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] がんの痛みの分子理解2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木雅美、川股知之
    • 雑誌名

      薬局

      巻: Vol.64, No.7 ページ: 23-27

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] がんの神経浸潤と痛みにおけるがん細胞と神経のクロストーク2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木雅美、川股知之、成田年、上園保仁
    • 雑誌名

      ペインクリニック

      巻: Vol.34, No.5 ページ: 625-631

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] The effectiveness of lidocaine for opioid-resistant and peritoneal carcimatosis-associated abdominal pain2015

    • 著者名/発表者名
      Tagami K, Miura T, Suzuki M, Matoba M
    • 学会等名
      ESMO Asia 2015
    • 発表場所
      シンガポール
    • 年月日
      2015-12-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Changes in the anti-tumor immune response by controlling the hypothalamic POMC2014

    • 著者名/発表者名
      Daigo Ikegami, Yoshihiko Tasaki, Masami Suzuki, Yasuhito Uezono, Kazunori Aoki, Minoru Narita
    • 学会等名
      第73回日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 低分化型胃癌細胞の腹膜播種に対する末梢性オピオイド拮抗薬によるドセタキセルの増強効果2014

    • 著者名/発表者名
      鈴木雅美, 千脇史子, 澤田祐美, 芦川真帆, 成田 年, 鈴木 勉, 長瀬 博, 上園保仁, 佐々木博己
    • 学会等名
      第130回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-07-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] オピオイドの効きにくいがん性腹膜炎の痛みのメカニズム解明ならびに作用機序に基づく奏効薬の選択2014

    • 著者名/発表者名
      上園保仁、鈴木雅美、白石成二、宮野加奈子
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第61回学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-05-15 – 2014-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オピオイド増殖因子シグナル阻害によるドセタキセルの抗腫瘍作用の増強効果2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木雅美, 千脇史子, 澤田祐美, 成田 年, 鈴木 勉, 長瀬 博, 上園保仁, 佐々木博己
    • 学会等名
      第33回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      神戸大学医学部会館 (兵庫県 神戸市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Abdominal pain due to peritoneal carcinomatosis is accompanied by change in the expression of substance P and μ-opioid receptors in the dorsal root ganglion2013

    • 著者名/発表者名
      Masami Suzuki, Minoru Narita, Tomoyuki Kawamata, Shinsuke Shibata, Kanako Miyano, Motohiro Matoba, Yasuhito Uezono
    • 学会等名
      Neuroscience 2013
    • 発表場所
      Convention center (San Diego, USA)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Blockade of opioid growth factor signaling boosts anti-tumor effect of docetaxel via recycling G1-arrested cancer cells2013

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Masami, Chiwaki Fumiko, Sawada Yumi, Yanagihara Kazuyoshi, Nakagama Hitoshi, Uezono Yasuhito, Sasaki Hiroki
    • 学会等名
      第72回日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県 横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Reaction of nervous system to neural invasion leads cachexia in pancreatic cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Shuichi Mitsunaga, Masami Suzuki, Hidetaka Suzuki, Tomofumi Miura, Masafumi Ikeda, Atsushi Ochiai
    • 学会等名
      7 th Cachexia Conference 2013
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル (兵庫県 神戸市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] 痛みのscience & practice 病態・疾患別 がん性痛の治療2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木雅美
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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