細胞傷害性T細胞（CTL）の機能維持と遊走活性に対する石綿曝露影響の解析

• 研究課題/領域番号: 25860470
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 衛生学・公衆衛生学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 武井 直子 川崎医科大学, 医学部, 助教 (00509276)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 石綿 / 中皮腫 / CTL / ケモカイン受容体 / granzyme B / perforin / ケモカイン

研究成果の概要

石綿曝露による悪性中皮腫の発症を抑制する為の生体防御機構の一つとして、ナイーブCD8+T細胞が細胞傷害性T細胞（CTL）に分化し、分化後CTLが機能を持続して、適切に腫瘍部位へ遊走し、腫瘍細胞を攻撃・殺傷することが重要である。本研究では、石綿添加培地中で混合リンパ球培養法を用いてCTL分化誘導を行ったところアロ刺激によるCD8+T細胞中のCXCR3+細胞比率の増加が部分的に抑制された。一方で、ヒトCD8+T細胞株を用いて、石綿長期曝露亜株を作成したところ、granzyme B+、perforin+、及びIFN-gamma+細胞比率への5μg/mlの石綿曝露影響はなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Functional alteration of natural killer cells and cytotoxic T lymphocytes upon asbestos exposure and in malignant mesothelioma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, Y., Kumagai-Takei, N., Matsuzaki, H., Lee, S., Maeda, M., Kishimoto, T., Fukuoka, K., Nakano, T., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Biomed. Res. Int. 巻: 2015 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2015/238431
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional properties of CD8+ lymphocytes in patients with pleural plaque and malignant mesothelioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Maeda M, Hayashi H, Matsuzaki H, Lee S, Kishimoto T, Fukuoka K, Nakano T, and Otsuki T
  • 雑誌名: J Immunol Res 巻: 2014 ページ: 10-20
  • DOI: 10.1155/2014/670140
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Effect Of IL-2 Addition on Granzyme B Expression and Proliferation in CD8+ Lymphocytes Exposed to Asbestos During MLR (2016)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-Takei N. Nishimura Y, Matsuzaki H, Lee S, Yoshitome K, Otsuki T.
  • 学会等名: The 55th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center (New Orleans, LA)
  • 年月日: 2016-03-13
  • 国際学会
• [学会発表] Induction of granzyme B expression in CD8+ lymphocytes exposed to asbestos during MLR by IL-2 addition (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Matsuzaki H, Lee S, Otsuki T.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター (札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] CTL 分化・機能に及ぼす石綿曝露影響の機序解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武井直子，西村泰光，松﨑秀紀，李順姫，吉留敬，林宏明，大槻剛巳．
  • 学会等名: 第22回日本免疫毒性学会学術年会
  • 発表場所: 京都大学百周年時計台記念館国際交流ホール (京都市)
  • 年月日: 2015-09-10
• [学会発表] Functional properties of CD8+ lymphocytes in asbestos-exposed patients with pleural plaque and malignant mesothelioma (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Maeda M, Hayashi H, Matsuzaki H, Lee S, Kishimoto T, Fukuoka K, Nakano T, Otsuki T.
  • 学会等名: 31st International Congress on Occupational Health
  • 発表場所: COEX Convention Center (Seoul, Korea)
  • 年月日: 2015-05-31
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of IL-2 addition on the suppressed induction of human CTL in mixed lymphocyte reactions upon exposure to asbestos (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Matsuzaki H, Lee S, Hayashi H, Otsuki T.
  • 学会等名: 31st International Congress on Occupational Health
  • 発表場所: COEX Convention Center (Seoul, Korea)
  • 年月日: 2015-05-31
  • 国際学会
• [学会発表] CTL分化誘導時の石綿曝露によるCD8+細胞の細胞傷害性低下に及ぼすIL-2の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武井直子，西村泰光，松崎秀紀，李順姫，吉留敬，林宏明，大槻剛巳．
  • 学会等名: 第85回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館・ホテルアバローム紀の国（和歌山市）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] 石綿曝露によるnaive CD8+T細胞からCTLへの分化抑制におけるIL-2関与の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武井直子，西村泰光，松﨑秀紀，李順姫，吉留敬，林宏明，大槻剛巳．
  • 学会等名: 第14回 分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: 大阪市立大学（大阪市）
  • 年月日: 2015-02-13 – 2015-02-14
• [学会発表] ケモカインレセプターに注目したエフェクター/メモリーCTL機能に関する石綿関連る石綿関連分子指標の探索
  • 著者名/発表者名: 武井 直子
  • 学会等名: 第4回 川崎医科大学学術集会
  • 発表場所: 川崎医科大学（岡山県倉敷市）
• [図書] Biological Effects of Fibrous and Particulate Substances, (Series Title: Current Topics in Environmental Health and Preventive Medicine) (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Matsuzaki H, Maeda M, Lee S, Yoshitome K, Otsuki T.
  • 総ページ数: 221
  • 出版者: Springer Tokyo