制御性T細胞の細胞死と増殖およびサイトカイン産生に対するアスベスト曝露の影響

• 研究課題/領域番号: 25860471
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 衛生学・公衆衛生学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 松崎 秀紀 川崎医科大学, 医学部, 助教 (80335463)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: アスベスト / 腫瘍免疫 / 制御性T細胞 / アポトーシス / 転写因子 / FoxP3 / GATA1

研究成果の概要

制御性T細胞モデル細胞株MT-2を用いたアスベスト長期曝露影響の検討により、アスベスト長期曝露が転写因子FoxO1とFoxP3の発現を低下させることを見いだした。さらに、アスベスト長期曝露によりFoxO1の標的分子の発現量が減少すること、組換え体FoxP3の発現がMT-2細胞のアスベストへの感受性を高めることを明らかにした。以上の結果から、アスベスト長期曝露はこれらの転写因子の低下を介して、制御性T細胞の機能を変化させることが考えられる。上記の結果はアスベスト曝露影響の新たな側面であり、制御性T細胞と腫瘍免疫に対するアスベスト曝露の影響を解明する重要な手がかりとなる。

研究成果

• [雑誌論文] Functional properties of CD8+ lymphocytes in patients with pleural plaque and malignant mesothelioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Maeda M, Hayashi H, Matsuzaki H, Lee S, Kishimoto T, Fukuoka K, Nakano T, and Otsuki T
  • 雑誌名: J Immunol Res 巻: 2014 ページ: 10-20
  • DOI: 10.1155/2014/670140
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chronic exposure to asbestos enhances TGF-β1 production in the human adult T cell leukemia virus-immortalized T cell line MT-2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Chen Y, Hayashi H, Kumagai-Takei N, Matsuzaki H, Lee S, Nishimura Y, Otsuki T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 45 号: 6 ページ: 2522-2532
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2682
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Silica exposure and altered regulation of autoimmunity (2014)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Matsuzaki H, Kumagai-Takei N, Yoshitome K, Maeda M, Chen Y, Kusaka M, Urakami K, Hayashi H, Fujimoto W, Nishimura Y, Otsuki T,
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 19 号: 5 ページ: 322-9
  • DOI: 10.1007/s12199-014-0403-9
  • NAID: 50009312838
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alteration of cytoskeletal molecules in a human T cell line caused by continuous exposure to chrysotile asbestos. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda, M., Chen, Y., Kumagai-Takei, N., Hayashi, H., Matsuzaki, H., Lee, S., Hiratsuka, JI., Nishimura, Y., Kimura, Y., Otsuki T.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: (in press) 号: 9 ページ: 1184-91
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2013.04.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered functions of alveolar macrophages and NK cells involved in asbestos-related diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, Y., Maeda, M.,Kumagai-Takei, N., Lee, S., Matsuzaki, H., Wada, Y., Nishiike-Wada, T., Iguchi, H., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Environ. Health Prev. Med. 巻: 18(3) 号: 3 ページ: 198-204
  • DOI: 10.1007/s12199-013-0333-y
  • NAID: 10031175980
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of asbestos exposure on differentiation of cytotoxic T lymphocytes in MLR of human PBMCs (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-takei N, Nishimura Y, Maeda M, Hayashi H, Matsuzaki H, Lee S, Hiratsuka J, Otsuki T
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 49(1) 号: 1 ページ: 28-36
  • DOI: 10.1165/rcmb.2012-0134oc
  • 査読あり
• [学会発表] 転写因子FoxP3とGATA1に対するアスベスト長期曝露の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松崎秀紀，李順姫，前田恵，武井直子，西村泰光，大槻剛巳
  • 学会等名: 第85回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館（和歌山県・和歌山市）
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] 制御性T細胞の調節因子に対するアスベスト長期曝露の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松崎秀紀、李順姫、前田恵、武井直子、吉留敬、西村泰光、大槻剛巳
  • 学会等名: 第14回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: 大阪市立大学医学部（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2015-02-14
• [学会発表] MT-2細胞に対するアスベト長期曝露の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松﨑秀紀，李順姫，前田恵，武井直子，西村泰光，大槻剛巳
  • 学会等名: 第21回石綿・中皮腫研究会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] ヒトT細胞株MT-2細胞に対するアスベスト長期曝露の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松﨑秀紀，李順姫，前田恵，武井直子，西村泰光，大槻剛巳
  • 学会等名: 第21回日本免疫毒性学会学術年会
  • 発表場所: 徳島文理大学（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] Molecular mechanisms of asbestos-induced apoptosis in MT-2 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki H, Lee S, Maeda M, Kumagai-Takei N, Nishimura Y. Otsuki T.
  • 学会等名: The 21st The Asian Association for Occupational Health
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2014-09-02
• [学会発表] FoxO1 Regulates Apoptosis Induced by Asbestos in the Human T Cell Line MT-2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Matsuzaki, Suni Lee, Megumi Maeda, Naoko Kumagai-Takei, Yasumitsu Nishimura, and Takemi Otsuki
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: フェニックスコンベンションセンター（アメリカ）
• [学会発表] Molecular basis of asbestos-induced apoptosis in MT-2 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Matsuzaki, Suni Lee, Megumi Maeda, Naoko Kumagai-Takei, Yasumitsu Nishimura, and Takemi Otsuki
  • 学会等名: 第42会日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] アスベスト長期曝露により発現の低下するFoxO1の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松﨑 秀紀、李 順姫、前田 恵、武井 直子、西村 泰光、大槻 剛巳
  • 学会等名: 第２０回日本免疫毒性学会学術集会
  • 発表場所: 東海大学代々木キャンパス（東京）
• [学会発表] Down-regulation of FoxO1 in MT-2 cells induced by long-term exposure to asbestos (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Matsuzaki, Suni Lee, Megumi Maeda, Naoko Kumagai-Takei, Yasumitsu Nishimura, and Takemi Otsuki
  • 学会等名: The 6th International Symposium on Nanotechnology, Occupational and Environmental Health.
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知）